罗亚灿，吴镇杰，金敏莉，楼乐静，杨松，蔡济豪，蔡畅

    1.温州医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科，浙江 温州 325015；2.台州医院呼吸内科，浙江 台州 317000

    气道重塑是哮喘的主要病理特征之一，是导致患者不可逆性肺功能下降的主要原因，与哮喘严重程度密切相关[1]。研究证实，上皮间质转化(epithelial-mesenchymaltransition, EMT)是气道重塑的重要机制之一[2]。

    脂氧素A4(lipoxinA4, LXA4)是重要的内源性脂质介质[3]。临床研究显示，重度哮喘患者体液中LXA4水平明显降低，并与肺功能下降程度存在正相关性[4]。LXA4可在体外抑制结缔组织生长因子诱导的人肺成纤维细胞增殖[5]和胶原分泌[6]。15-epi-LXA4可以逆转博来霉素引起的肺纤维化[7]。成纤维细胞和气道上皮细胞等与气道重塑改变相关的细胞均普遍表达LX受体[5，8]。小鼠体内实验证实LXA4可以同时减轻哮喘小鼠的过敏性气道炎症和气道重塑[9]，而在体外细胞实验中，上皮细胞中LX受体和LX的表达增加有助于受损气道上皮的修复[8]。这些证据均提示LXA4在气道重塑中发挥着重要作用。本研究探讨LXA4对人正常支气管上皮细胞EMT和卵清蛋白(ovalbumin, OVA)诱导的哮喘小鼠气道重塑的影响以及相关机制。

    1 材料和方法

    1.1 材料 BEAS-2B细胞株购自美国典型菌种保藏中心(AmericanTypeCultureCollection, ATCC)；6～8周龄BALB/c雄性小鼠32只，体质量18～22g，购自上海斯莱克实验动物有限责任公司[SCXK(沪)2012-0002]，动物饲养在无特定病原体的条件下，室温维持在21～23℃，湿度保持40%～60%，12h/12h自然光照交替。LXA4购自美国CaymanChemical公司；DMEM培养基、胎牛血清购自美国Gibco公司；BCA试剂盒购于上海碧云天生物技术有限公司；ERK1/2、pERK1/2 抗体购自美国CellSignalTechnology公司；GAPDH抗体购自美国Abcam公司；SYBRGreenreal-timePCRMasterMix、反转录PCR试剂盒购于日本Takara公司；所有引物由上海生工生物工程有限公司合成 ......