李茹，于雯飘，郭卫，楼永良

    温州医科大学，浙江 温州 325035，1.实验动物中心；2.第一临床医学院(信息与工程学院)；3.眼视光学和视觉科学国家重点实验室；4.检验医学院(生命科学学院)

    根据世界卫生组织2017年发布的《抑郁症和其他常见精神障碍》报告，全球范围内约有3亿人罹患抑郁症；从2015年开始，抑郁症已成为造成非致命性健康损失的最大单一因素。慢性不可预知应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)是建立抑郁模型的经典方法[1]，其原理是将小鼠饲养在未知的温和应激环境中，引起其绝望无助、快感消失等抑郁情绪，诱发动物表现出与抑郁伴焦虑症患者相似的行为，从而研究抑郁伴焦虑发生的相关机制。

    原花青素(proanthocyanidins,OPC)广泛存在于自然界中，是由三种不同的黄烷-3-醇亚基组成，常被人所知的是单体或儿茶素。近几年科学家发现OPC具有保护人体健康的功效，特别在抗氧化、心脏保护的抗炎以及抗癌能力等方面的作用[2]。另有研究发现，OPC具有抗抑郁作用，然其在中剂量(40 mg/kg)和高剂量(60 mg/kg)之间的治疗效果没有明显差异。我们加入可以提高多酚类药物生物利用度的胡椒碱(piperine,PIP)来解决OPC生物利用度低的问题[3]。研究表明PIP能增强多酚类化合物如姜黄素、漆黄素、白藜芦醇的抗抑郁样作用[3-4]。胡慧等[5]指出OPC联合PIP可改善CUMS抑郁样行为，该作用可能是通过降低脑内单胺氧化酶活性从而增加单胺类神经递质含量而实现的。5-羟色胺(5-hydroxytryptophan,5-HT)是与心境障碍有关的神经递质，通过作用于特异的5-HT受体实现多样的生物学作用。5-HT受体分为7大类(5-HT1-7受体)，共有14种亚型[6]，其中5-HT1A受体与抑郁、焦虑密切相关。本研究将进一步从5-HT1A受体来探讨OPC联合PIP的抗抑郁样作用机制。

    1 材料和方法

    1.1 实验动物 雄性ICR小鼠，体质量为(20±2)g，由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供，饲养于温州医科大学实验动物中心[许可证号为SCXK(沪)2017-0005]。小鼠自由进水、摄食，保持实验饲养的环境湿度为40%～50%，温度为(24±1)℃。

    1.2 药品试剂 OPC(批号：ZL2018061503)购自天津尖峰天然产物研究开发有限公司，NAN-190、氟西汀(货号：78917)、多巴胺(dopamine,DA，批号：BCBV2562)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE ......