陈马云，姚一竹，朱琳，蔡朝阳，徐梓玮，孙君委，王良兴，黄晓颖

    温州医科大学附属第一医院 呼吸与危重症医学科，浙江 温州 325015

    低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension, HPH)是一种严重的、危及生命的慢性心肺系统疾病[1]。HOU等[2]发现细胞周期蛋白依赖性激酶9(cyclin-dependent kinases 9, CDK9)通过诱导白细胞介素-6 的产生和分泌，促使信号传导与活化转录因子3(signal transducers and activators of transcription 3, STAT3)和CDK9近端β-FBG启动子结合，从而发挥调节转录的功能。本课题组前期针对CDK9 蛋白进行中药单体有效药物筛选发现大黄酸可显著抑制CDK9 蛋白表达。近年来，STAT3 被报道在HPH血管重塑中扮演重要角色[3]。有研究表明大黄酸可通过抑制STAT3的磷酸化进而抑制多种肿瘤的增殖和诱导其凋亡[4]。但是大黄酸是否通过抑制CDK9以及STAT3磷酸化从而抑制HPH鲜见相关研究。因此，本项研究探索了HPH大鼠模型中大黄酸通过CDK9/STAT3途径对HPH的改善作用以及相关机制。

    1 材料和方法

    1.1 材料 健康SPF级雄性SD大鼠，体质量180～300 g，购买于上海斯莱克实验动物有限责任公司，实验动物使用许可证号：SYXK(浙)2020-0014。RIPA裂解缓冲液、BCA蛋白定量检测试剂盒、蛋白酶磷酸酶抑制剂和ECL超敏化学发光底物购买于美国Thermo Fisher Scientific公司，大黄酸单体购买于上海阿拉丁生化科技股份有限公司。兔源性STAT3、p-CDK9、CDK9、PCNA、Bax、β-tubulin和Caspase-3抗体购买于美国CST公司，p-STAT3抗体购买于美国Abcam公司，Bcl-2 抗体购买于美国Affinity公司，CC-3抗体购买于美国Proteintech公司。

    1.2 动物分组及造模 18只SD大鼠分为3组 ......