赵舒珏，吴杭菲，郑靖宇，章琼莹，申屠杨萍，黄卡特，李剑敏

    温州医科大学附属第一医院 病理科，浙江 温州 325035

    糖尿病是一种广泛影响人类健康的慢性病，根据WHO报道，糖尿病患者数量急剧增加[1]。糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)是长期的高血糖导致的最常见的糖尿病微血管病变。其病理发展过程分两个阶段：非增生性糖尿病视网膜病变(non-proliferative diabetic retinopathy,NPDR)和增生性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy, PDR)。在NPDR期出现微血管瘤，在PDR期则出现新生血管形成，最终导致患者视力下降，乃至失明[2]。有研究显示，机体内多种因素均可导致血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)的表达增加，VEGF诱导的内皮细胞增殖、血管通透性增加、细胞移行、微小血管球和新血管形成等生物学效应在DR的发展过程中起重要的作用[3]。Micro-RNAs(miRNA)是真核生物中长度约22个核苷酸的非编码小分子单链RNA[4]。大量研究表明miRNA参与调节细胞的增殖分化、代谢和死亡等一系列生物学过程[5-6]。沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,Sirt1)是去乙酰化酶家族成员之一，位于细胞核和细胞质中[7]。通过搜索miRNA基因库(www.micrororna.org)发现Sirt1 mRNA的3’-UTR与miRNA-195片段相匹配，Sirt1可能是miRNA-195的靶点。前期在糖尿病心肌病的研究过程中发现miRNA-195表达增高，负向调节Sirt1表达，证明Sirt1是miRNA-195的作用靶点[8]。SHAN等[9]在DR的研究中发现高糖(high glucose, HG)环境中视网膜内皮细胞miRNA-195表达明显增高，并通过抑制Sirt1的表达促进DR的进展。HG环境中miRNA-195 inhibitor是否可抑制HUVECs中VEGF的表达，从而减少侵袭、迁移和新血管形成，目前鲜见文献报道。本研究采用HG孵育人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell, HUVECs)ECV304，用miRNA-195 mimic、miRNA-195 inhibitor或Sirt1激活剂的白藜芦醇(resveratrol, RES)处理HG环境下的细胞 ......