夏强，刘海灿，赵秀芹，万康林，赵丽丽

    1.迪安医学检验中心，浙江 杭州 310012；2.中国疾病预防控制中心 传染病预防控制所/传染病预防控制国家重点实验室，北京 102206

    WHO结核病治疗指南显示[1]，耐多药结核(mutidrug resistant tuberculosis, MDR-TB)治疗需要18～20个月的药物疗程，一旦出现患者依从性较差、发生严重的药物不良反应等情况，疾病不能被彻底根治而再次复发或演变成广泛耐药性结核(extensive drug resistant tuberculosis, XDRTB)，给社会和患者带来沉重的生理和心理负担。近年来，贝达喹啉、氯法齐明等口服新药在国外已经进入MDR-TB临床治疗指南用于耐药结核病的治疗，并取得良好的效果[2]，但治疗费用普遍很高，在我国二线抗结核药物氨基糖苷类卡那霉素(kanamycin,KAN)及多肽类药物卷曲霉素(capreomycin, CAP)等注射剂由于价格便宜，临床医生拥有良好的使用经验，仍是治疗MDR-TB的重要药物[3]。研究显示[4]，氨基糖苷类药物链霉素(streptomycin, SM)、KAN和多肽类药物CAP的抗菌机制相似，导致了这些药物存在交叉耐药性，但是交叉耐药的程度在不同地区的差异很大，是否与相关耐药基因协同发挥作用，需要进一步的研究来证实。本研究使用125株MDRTB临床分离株对SM、KAN、CAP相关耐药基因进行研究，探索三个药物耐药及交叉耐药之间的关系，有助于临床更合理地应用药物，为耐多药结核病的临床治疗提供理论依据。

    1 材料和方法

    1.1 菌株来源 本研究共使用125株MDR-TB菌株，均由中国疾病预防控制中心(Center for Disease Control and Prevention, CDC)传染病预防控制所结核病室传代培养、保藏，菌株来源详细信息见表1。结核分枝杆菌H37Rv标准株(ATCC27294)购自中国食品药品检定研究院，由CDC传染病预防控制所结核病室保藏。

    表1 125株结核分枝杆菌临床分离株的地区来源

    1.2 药物敏感性检测 本研究菌株的药物敏感性检测，使用比例法在改良罗氏培养基上按照标准操作规程进行[5]，以H37Rv标准株作为质控菌株 ......