林道泼，邵晓晓，胡定元，吴昊，蒋益

    温州医科大学附属第二医院育英儿童医院 消化内科，浙江 温州 325027

    肠道巨噬细胞是参与肠黏膜免疫系统构建的重要细胞之一，在保护肠黏膜免遭病原体侵害以及调节肠道炎症反应中均发挥重要作用[1]。研究表明，M0型巨噬细胞在不同局部微环境因素作用下可极化为促炎的经典激活型巨噬细胞(M1型)和抗炎的替代激活型巨噬细胞(M2型)两种表型[2]。当微环境发生改变，将触发巨噬细胞的表型和功能在M1和M2型之间动态变化，称为巨噬细胞极化[3]。

    克罗恩病(Crohn’s disease, CD)是一类病因不明的慢性非特异性肠道炎症性疾病，可累及口腔至肛门的各段消化道。多数研究提示巨噬细胞数目和功能异常与CD发病密切相关[4]。目前治疗CD常用的一线生物制剂如英夫利昔单抗(infliximab,IFX)和乌司奴单抗(ustekinumab, UST)均能通过抑制巨噬细胞相关炎性信号通路和(或)诱导抗炎型巨噬细胞极化，影响巨噬细胞功能[5-6]。研究表明IFX治疗后黏膜愈合的炎症性肠病(inflammatory bowel diseases, IBD)患者肠组织中，CD68+CD206+M2型巨噬细胞的数量显著增多，提示M2型巨噬细胞的诱导可能参与黏膜愈合过程[6]。亦有学者通过调节巨噬细胞相关信号通路开发治疗IBD的新型药物，如磷酸二酯酶4(phosphodiesterase-4, PDE4)抑制剂[7]。因此，积极研发新的靶向巨噬细胞的药物，可能有助于IBD疾病控制。

    人类T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白3(T cells immunoglobulin domain and mucin domain protein 3, Tim-3)最初被发现于辅助性T细胞(T helper cell, Th)1上，Tim-3与其配体半乳糖凝集素(galectin, GAL)-9结合后能诱导已激活的Th1凋亡，直接抑制Th1型免疫反应。近期研究发现，Tim-3在各种固有免疫细胞，如自然杀伤细胞、巨噬细胞中都存在表达且发挥不同调控作用[8]。与其公认的对T细胞免疫的负调节作用相反，Tim-3对巨噬细胞的作用是复杂且有争议的，取决于不同的疾病微环境[9]。因此本研究拟基于生物信息学，探索Tim-3在CD患者肠组织中的表达及其可能的临床意义，并进一步分析Tim-3表达与巨噬细胞的关系，为诠释Tim-3影响IBD发病的潜在机制提供线索。

    1 对象和方法

    1.1 数据来源 从美国国立生物技术信息中心(National Center for Biotechnology Information, NCBI)的公共基因表达数据库(gene expression omnibus, GEO)中下载CD的表达谱芯片 ......