陈紫微，陈秋荷，蔡瑜，侯姗姗，刘福和

    1.浙江药科职业大学 药学院，浙江 宁波 315000；2.广州中医药大学 中药学院，广东 广州 510006

    氧化应激(oxidative stress, OS)是指机体内产生的活性氧(reactive oxygen species, ROS)与机体抗氧化防御功能失衡。机体内过多的ROS通过氧化损伤多种重要的生物分子如脂质、DNA和蛋白质，进一步损害中枢神经系统功能[1]。目前研究认为多数老年相关的慢性疾病，如阿尔茨海默病 (Alzheimer’s disease, AD)、帕金森病(Parkinson’s disease, PD)、亨廷顿病、肌萎缩性侧索硬化症、糖尿病、心血管病等都与机体内氧化应激损伤直接相关[2-3]。

    亚甲基蓝(methylene blue, MB)具有广泛的生物活性、良好的药代动力学性质及较低的毒性，被广泛应用于医学领域。目前，MB主要用于高铁血红蛋白血症、疟疾、环磷酰胺神经毒性等疾病的治 疗[4]。MB类似物是一类与MB具有相似化学结构的化合物，基于广泛的研究发现：MB类似物与MB相似，具有广泛的生物活性，包括抗菌作用、抑制单胺氧化酶活性产生抗抑郁作用、抗氧化损伤作用等[4-8]。然而，目前关于MB结构类似物的抗氧化损伤及其机制研究鲜有报道，深入研究MB类似物的作用及其机制，并对其进行结构相关性分析，对该类相关药物的研发、应用具有重要意义。本研究筛选出4种与MB结构类似的化合物：2-氯吩噻嗪(2-chlorophenothiazine,2-C)、天青A(azure A, A-A)、天青B(azure B, A-B)、中性红(neutral red, NR)，见图1。通过毒性分析、抗氧化活性分析及机制研究，阐明以上4种化合物抗谷氨酸(glutamate, Glu)诱导的HT22细胞毒性作用及机制，并进一步分析化合物结构与活性的关系。

    图1 MB、NR、A-B、A-A及2-C的化学结构

    肌细胞增强因子2(myocyte enhancer factor 2, MEF2)在机体生理和病理过程中发挥着重要作用。有研究表明，它们还与哺乳动物中枢神经系统的神经元存活、发育、分化和神经元可塑性密切相关[9]。 MEF2D是MEF2转录因子蛋白家族的成员 ......