周宇，张伟伟，高悠婷

    温州医科大学附属第三医院 感染科，浙江 温州 325200

    原发性肝癌是世界上最常见、恶性度最高的肿瘤之一，其发病率和病死率分别位于各类肿瘤第六位以及第四位[1]。肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是肝癌最主要的组织类型，占70%～85%[2]。转移和复发是制约HCC治疗效果、影响患者预后的重要因素[3]。近年来，临床数据显示以程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1, PD-1)/程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1, PD-L1)单抗为代表的免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)已在包括HCC在内的多种恶性肿瘤中取得了良好的治疗效果[4]。然而，目前PD-1单药治疗的反应率(客观缓解率)为15%～20%[5]，亟需在探索PD-1单抗治疗的耐药性的基础上，寻找新的联合手段，以进一步提高ICIs治疗原发性肝癌的疗效。

    肝脏X受体(hepatic X receptor, LXR)是核受体家族的重要成员之一，主要参与调控胆固醇、脂肪酸和糖代谢等生理过程，存在α和β两种亚型[6]。研究表明，激活LXR能显著抑制肝癌、乳腺癌、前列腺癌、胶质瘤、黑色素瘤等多种恶性肿瘤生长[7-13]。 邵卫清等[14]在肝癌中还发现LXR特异性激动剂T0901317(以下简称T09)能通过调控胆固醇代谢，提高肝癌细胞对多种靶向药物包括索拉非尼、瑞格非尼的敏感性。然而，到目前为止，关于LXR受体及其激动剂在调控肝癌免疫逃逸及ICIs疗效方面的作用尚不明确。本研究通过临床样本、细胞实验和在体动物模型实验，全面探讨LXR与肝癌细胞PD-L1表达的相关性，在此基础上进一步探讨LXR激动剂T09对PD-1单抗协同治疗的增效作用，旨在为肝癌免疫治疗提供新的增敏靶点。

    1 材料和方法

    1.1 材料 人肝癌细胞系MHCC-97H由复旦大学肿瘤转移研究所馈赠。小鼠肝癌细胞系Hepa1-6购自中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所 ......