郑淑文，黄慧静，陈国，麻浩群，钱建畅，张倩雯

    温州医科大学 药学院，浙江 温州 325035

    小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)是肺癌中恶性程度较高的类型，约占所有肺癌病例的15%，具有极高的增殖率、强烈的早期转移倾向和不良预后，患者5年平均生存率不超过10%[1-2]。目前，以铂类和依托泊苷为基础的化疗仍是SCLC一线标准治疗方案，尽管大部分患者在化疗初期应答良好，但大多会在一年内出现耐药复发，临床亟需新的治疗药物和干预策略。cyy-287为本课题组新合成的嘧啶-2，4-二胺衍生物(见图1)，为小分子多靶点激酶抑制剂，前期研究发现其在骨肉瘤中有良好的抗肿瘤活性[3]。另通过药代动力学实验发现cyy-287在肺组织中选择性较高，且在EGFR突变非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中具有良好的抗肿瘤活性，显著抑制其在体内外的生长、迁移并逆转上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)[4]。本研究探索了cyy-287与细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent protein kinase,CDK)抑制剂roscovitine联用对SCLC的抑制作用，以期为SCLC的临床治疗提供新的方案。

    图1 cyy-287的化学结构式

    1 材料和方法

    1.1 材料 SBC-2细胞购自赛百慷(上海)生物技术股份有限公司。cyy-287由本实验室自行合成，纯度≥98%，并通过1H NMR、13C NMR、电喷雾电离质谱(electrospray ionization mass spectrometry,ESI-MS)和高分辨率质谱(high resolution mass spectrometry,HRMS)等方法验证其结构。顺铂(dichlorodiammineplatinum,DDP)、ABT-199和roscovitine购自美国APExBIO公司，MTS试剂购自美国Promega公司 ......