郭曼丽，仇亚丽，李京，马绍刚

    1.徐州医科大学附属宿迁医院 南京鼓楼医院集团宿迁医院 内分泌科，江苏 宿迁 223800；2.宿迁市妇幼保健院 新生儿疾病筛查中心，江苏 宿迁 223800；3.宿迁市第一人民医院 内分泌科，江苏 宿迁 223800；4.蚌埠市第三人民医院 内分泌科，安徽 蚌埠 233000

    甲状腺激素抵抗综合征(resistance to thyroid hormone syndrome,RTH)是一种以机体组织器官对甲状腺激素敏感性降低为特点的罕见遗传病，发病率为1∶(40 000～50 000)，其血清学特点为升高的甲状腺激素水平和不被抑制的促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)。研究显示，RTH与甲状腺激素受体(thyroid hormone receptor,THR)、单羧酸转运体8、硒代半胱氨酸插入序列结合蛋白2突变有关，其中以THR突变最为常见[1]。THR包括THR α和THR β两个亚型。THR β亚基由位于3号染色体上的THRβ基因编码。THRβ基因突变是RTH最常见的病因，称为RTH β。目前报道的突变大部分为错义突变，多位于3个热点区：310-353(cluster 1)，429-461(cluster 2)，234-282(cluster 3)[2-3]。THRβ基因突变大部分为常染色体显性遗传，仅见1例报道为常染色体隐性遗传[4-5]。由于靶组织THR对甲状腺激素抵抗的严重程度不同，RTH β患者临床表型异质性大，可以为甲亢、甲减表现或无任何症状，大部分为无症状者，临床中容易造成漏诊或者误诊而给予不适当治疗。因此，分子遗传学在RTH诊断和准确分类中具有重要价值。

    迄今为止，国内外已报道了3 000多例RTH患者，100多个THRβ基因突变位点[6]。国内对于RTH遗传学研究相对较少，报道病例不足150例，以散发病例为主，突变位点多位于第9-10外显子[7-8]。笔者报告1个罕见突变位点所致的RTH家系并进行6年随访研究，以提高临床医师对RTH的认识。

    1 对象和方法

    1.1 对象 先证者出生于2015年12月，足月产，出生时体质量3.0 kg，身长50.0 cm，Apgar评分9分 ......