陈海丽，沈康敏，陈跃伟，王莉，陆俊宏，李盛村，屠文展

    1.温州医科大学附属第二医院 康复医学中心，浙江 温州 325027；2.浙江省针灸康复重点实验室温州市康复重点实验室，浙江 温州 325027

    阿霉素是最常见的化疗药之一，但其心脏毒性限制了阿霉素在癌症化疗中的应用。研究表明，没有原发性心肌病时阿霉素可诱导急性心肌病模型，模型小鼠表现为体质量减轻，心脏重量减小，心肌损伤标志物增加[1]。阿霉素也可诱导慢性心脏毒性动物模型，模型小鼠心脏出现炎症、氧化应激和心肌细胞凋亡[2]。此外，阿霉素可引起小鼠心脏内皮细胞破坏，内皮损伤标志物增加[3]。

    合理运动是心脏康复的重要手段，也有提高免疫力和清除癌症细胞的能力。耐力运动(尤其是高强度重复次数)可以促进骨骼肌、心肌生理性适应，心肌和骨骼肌增厚，这种运动“预处理”方式，可以抵抗阿霉素造成的肌肉萎缩表型[4]。除了耐力运动，抗阻运动(每组10次，每次3组，每周3次，持续8周)也可以改善阿霉素所致慢性心肌病舒张动脉压、心率、交感神经张力和氧化应激[5]。此外，低中强度的有氧运动减轻了阿霉素引起的心肌萎缩，恢复了心肌细胞横截面积[6]。然而，运动改善阿霉素心肌病的分子机制仍不完全清楚。

    尽管3- 羟甲基戊二酰-C o A 合成酶2(3-hydroxymethyl glutaryl-CoA synthase 2,HMGCS2)是酮体合成的限速酶[7]，且补充酮体可能对心衰患者有益[8]。但在其他心肌病研究中发现，运动抑制HMGCS2能改善脂毒性心肌病[9]；类似的，在非酒精性脂肪肝中，抑制HMGCS2也能够减少肝纤维化和肝脏脂肪沉积等病理改变[10]。截至目前，仍鲜有研究揭示HMGCS2在阿霉素引起的心肌病中的作用。本研究探讨运动调控HMGCS2在预防阿霉素所致的心功能降低过程中的作用，以期为寻找治疗阿霉素心肌病的新靶点提供理论支持。

    1 材料和方法

    1.1 材料

    1.1.1 动物：6～8周龄雄性C57BL/6小鼠购自浙江维通利华实验动物技术有限公司[动物许可证号：SCXK(浙)2019-0001]，饲养于温州医科大学实验动物中心SPF级动物实验室。饲养标准条件：恒温20～22 ℃，每天接受12 h光照。小鼠自由进食饮水 ......