王柳莺，赖晓晓，刘硕，徐露婷，沈燕，胡海燕

    1.温州医科大学附属第二医院 中医科，浙江 温州 325027；2.温州医科大学 第二临床医学院，浙江 温州 325035

    阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种进行性晚期痴呆性疾病，渐进性认知能力下降和生活障碍，目前尚无有效的治疗手段[1-2]。在β-淀粉样蛋白(β-amyloid, Aβ)沉积的刺激下，核苷酸结合寡聚域样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3, NLRP3)在AD大脑内组装和激活，进一步引起天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白(cysteinecontaining aspartate-specific proteases-1,Caspase-1)的激活以及下游白细胞介素(interleukin,IL)-1β分泌，引发炎症反应[3]。目前越来越多研究表明，抑制NLRP3相关通路可以影响AD的发生发 展[3-4]。清心开窍方是在经方剂服蛮煎的基础上去木通加苦参而成，课题组以往的研究表明，清心开窍方可以多靶点抑制Aβ的生成并且能改善AD小鼠的学习记忆能力[5]。临床观察表明，经辨证选用服蛮煎及其他名方合并西药治疗AD，对恢复AD患者的认知功能优于单独使用西药[6]。APP/PS1小鼠是公认的研究AD防治策略的转基因动物模型。盐酸多奈哌齐片(安理申)是目前临床运用最多的治疗AD的药物，常用于治疗轻度、中度AD，故将多奈哌齐设为西药对照组[7]。本研究旨在以APP/PS1小鼠为实验对象，从NLRP3相关通路来探讨清心开窍方对AD的神经保护作用及其机制。

    1 材料和方法

    1.1 材料

    1.1.1 实验动物：从上海集团医药生物有限公司购入3月龄的10只雄性C57BL/6J小鼠[动物许可证号：SCXK(苏)2018-0008]。从智新(北京)健康医学研究院有限公司购入同龄雄性SPF级的50只APP/PS1双转基因小鼠[动物许可证号：SCXK(苏)2018-0002]。小鼠均饲养在温州医科大学SPF级别的动物房里。小鼠被安置在独立的笼子里，在室温(23± 2)℃和相对湿度40%～50%的条件下，保持12 h的光-暗周期，并提供充足的食物，小鼠可自由饮水饮食。实验前先适应性饲养7 d，本研究经温州医科大学实验动物伦理委员会批准(wydw2020-0814)。

    1.1.2 主要试剂和仪器：清心开窍方水煎剂组 成：鲜地黄6 g、苦参6 g、白芍药6 g、陈橘皮4 g、石斛6 g、伏神6 g、知母5 g、牡丹皮6 g、石菖蒲6 g、麦门冬6 g ......