于雯飘，舒琦，魏婷婷

    1.温州医科大学 第一临床医学院(信息与工程学院)，浙江 温州 325035；2.浙江省肿瘤医院 药剂科，浙江 杭州 310022；3.温州医科大学 实验动物中心，浙江 温州 325035

    糖尿病是一种因胰岛素抵抗、胰岛素分泌不足或两者兼有而引起的以高血糖为主要特征的代谢性疾病。糖尿病患者长期高血糖会导致各种器官和组织的慢性损害和功能障碍，从而引发一系列累及全身的并发症，包括视网膜病变、肾病、心肌病、肝病和认知功能障碍等，其中糖尿病肝损伤的发生率越来越高，多发于2型糖尿病，以非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)最常见[1]。由于胰岛素抵抗引起的糖脂代谢紊乱致使肝细胞中脂质积累过多，不仅会干扰代谢过程，还会导致肝细胞线粒体功能障碍，氧化磷酸化减少，氧化应激增加，以及超微结构异常，最终造成NAFLD、肝纤维化、肝硬化甚至肝癌[2]。目前，虽然对糖尿病肝病进行了一些研究，但其病理生理机制尚未阐明，仍然缺乏有效的治疗策略和治疗药物。成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor, FGF)是广泛分布于人体内的生长因子，对糖尿病的治疗具有巨大潜力。近年来，有研究发现FGF19、FGF21、FGF23等对心血管疾病以及非酒精性脂肪肝等疾病的治疗起重要作用[3]。但是碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor basic, bFGF)对糖尿病肝损伤的研究较少，其是否可以改善糖尿病肝损伤引起的代谢紊乱及其代谢机制尚不清楚。代谢组学在疾病的早期诊断和机制研究以及药物研发等领域均已有广泛应用。本研究通过基于核磁共振氢谱(1H nuclear magnetic resonance,1H NMR)的代谢组学方法探讨bFGF与糖尿病肝损伤之间的关系和可能的代谢机制。

    1 材料和方法

    1.1 实验动物 9只雄性C57BL/6J野生型小鼠，体质量20～30 g，14只8周龄雄性自发性糖尿病db/db小鼠，体质量50～70 g，均购自南京大学模式动物研究所，饲养于温州医科大学实验动物中心。小鼠均进行适应性饲养1周后进入下一步实验，饲养期间自由饮食、饮水。实验动物许可证号：SYXK(浙)2020-0014。

    1.2 主要试剂与仪器 D2O(99.9%氘代)购自英国剑桥同位素实验室，三甲硅烷基丙磺酸钠(TSP)购自美国Sigma公司，Bruker AVANCE III 600 MHz NMR波谱仪购自德国Bruker公司 ......