楼承浩，卢颖枫，王健

    1.温州医科大学附属第一医院 创面修复科，浙江 温州 325015；2.温州医科大学附属第一医院 手外科·周围神经外科，浙江 温州 325015；3.温州医科大学 药学院，浙江 温州 325035

    随意皮瓣是骨外科、创面修复科重要的修复重建手段[1-2]。随意皮瓣手术方式相对便捷，然而，随意皮瓣的远端容易发生缺血再灌注损伤，导致皮瓣组织坏死[3]。铁死亡是一种特殊的细胞死亡模式，在导致缺血再灌注损伤影响组织存活起到一定作用[4]。目前对于抑制铁死亡的可能分子机制有了一定的研究，核红细胞因子2 相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)在减轻脂质过氧化抑制铁死亡上起到了关键作用[5]。抑制Nrf2可能会导致脂质过氧化物(lipid hydroperoxide, LPO)的积累和促进铁死亡相关的疾病发生[6]。褪黑素(melatonin, MLT)是一种由松果体分泌的激素，主要与调节人体昼夜节律相关，同时也具有极强的抗氧化能力和过氧化物自由基清除能力[7]。其不良反应少，安全性高，近年来大量研究表明MLT在免疫调节、抗衰老、保护心血管、抗肿瘤等多种疾病上都具有治疗作用[8-9]。为了进一步探讨MLT对皮瓣保护的机制，了解铁死亡对皮瓣存活的影响，在小鼠上设计一系列实验以探讨MLT是否可以通过抑制铁死亡从而减轻随意皮瓣的缺血再灌注损伤，促进随意皮瓣的存活。

    1 材料和方法

    1.1 材料成年雄性C57BL/6小鼠(18～20 g)由温州医科大学实验动物中心提供，动物许可证号：SYXK(浙)2021-0020。麻醉后去除背部毛发。在小鼠背部设计1.5 cm×4.5 cm随意皮瓣，将皮瓣钝性分离。在皮瓣基部切断双侧髂腰动脉4-0医用缝线原位缝合。将小鼠随机分组，首先取20只小鼠随机分为对照组、MLT组。第二步联合使用Nrf2抑制剂ml385，取45只小鼠随机分为对照组、MLT组、MLT+ ml385组。自造模开始，对MLT组和MLT+ml385组小鼠腹腔内注射MLT 20 mg/kg，MLT+ml385组在给药前30 min腹腔内注射Nrf2抑制剂ml38530 mg/kg ......