陈巧莹，蒋依娜，管璇，曾静静，吴连拼，李磊，胡云良

    1.温州医科大学附属第二医院 临床检验中心，浙江 温州 325027；2.温州市泛血管重点实验室，浙江 温州 325027；3.温州医科大学附属第二医院 心血管内科，浙江 温州 325027；4.宁波市第二医院 心内科，浙江 宁波 315000

    心肌重构被认为是心力衰竭临床病理过程的决定性因素。心肌梗死、心肌炎、压力负荷过重等均能导致心肌重构的发生[1]。横向主动脉缩窄术(transverse aortic constriction, TAC)是研究心肌肥厚和心力衰竭的常用实验模型，可用于心血管疾病机制的研究和治疗策略的开发[2-3]。长期的压力超负荷会导致心肌发生病理性改变，最终可能导致心力衰竭和猝死[4-5]。

    转化生长因子-β-激活激酶1(transforming growth factor-β-activated kinase 1, TAK1)是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，可被各种病理性应激激 活[6]，其活性增加会加剧压力超负荷诱导的心肌重构[7]。丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)信号通路响应异常刺激而激活[8]。TAK1是MAPK信号通路的上游激活因子。TAK1激活后可促进MAPK信号通路蛋白的过度磷酸化，加剧TAC诱导的病理性心肌肥厚[9]。运动训练已被证明能够改善病理性心肌重构[10-11]。在心脏缺血/再灌注损伤大鼠中，有氧运动可通过抑制MAPK信号通路来发挥心脏保护作用[12]。但有氧运动改善TAC小鼠的心肌重构是否与TAK1-MAPK信号通路的活性有关，仍需进一步的研究。本研究利用TAC手术构建心肌肥厚模型，研究有氧运动对心肌重构的影响及其机制。

    1 材料和方法

    1.1 实验动物及分组C57BL/6J小鼠，6～8周龄，体质量20～25 g，购自温州医科大学实验动物中心[实验动物许可证号：SYXK(浙)2018-0017]。所有小鼠都饲养在一个屏障设施中，光照周期为12 h，温度为23～26 ℃，相对湿度为50%～55%，自由进食和饮水。随机将小鼠分为4组：假手术+对照(Sham+ CON)组(n=10)、假手术+游泳(Sham+SWIM)组(n= 10)、TAC+对照(TAC+CON)组(n=15)、TAC+游泳(TAC+ SWIM)组(n=15)。

    1.2 TAC模型建立将小鼠固定在恒温支架上，接受1.5%异氟醚麻醉，气管插管连接呼吸机，沿胸骨切开肋骨 ......