孙轶群，赵军招

    温州医科大学附属第二医院 生殖医学中心，浙江 温州 325000

    随着女性生育年龄普遍推迟，女性不孕症日益增多，越来越成为重要的社会问题。研究[1]表明世界上大约15%的人受到不孕不育的影响，辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)的发展为解决这一问题提供了重要途径，也要求我们对生殖过程有更加深入的研究以及更加精细的把控。ART主要包括体外受精(in vitro fertilization,IVF)与胚胎移植等过程，卵子的成熟、排卵以及胚胎着床都是其中的重要环节。临床研究表明，kisspeptin作为下丘脑-垂体-性腺(hypothalamic-pituitary-gonadal,HPG)轴的上游因素，通过调节GnRH分泌促进卵子成熟，诱发排卵[2]，而局部作用在卵巢的kisspeptin也对卵子的成熟及排出起促进作用[3]。此外，子宫内膜和胚泡中局部表达的kisspeptin/KISS1R在母胎界面参与多种生理活动，在着床的过程中也发挥着重要作用[4]。本文对kisspeptin在辅助生殖领域的相关研究进行综述，以探寻其临床应用价值。

    1 KISS1/KISS1R 系统概述

    Kisspeptin以及它的编码基因KISS1 是由LEE等[5]于1996年在研究黑色素瘤转移的过程中发现并命名。而后LEE等[6]又在大鼠脑中发现一种G蛋白偶联受体，命名为GPR54。2001年，OHTAKI等[7]证实了GPR54为kisspeptin的受体，此后GPR54又名为KISS1R。此外，多个研究小组在研究不同生理功能时独立发现了KISS1R的存在，使KISS1R还有其他不同的名称，包括AXOR12、CPPB1、hOT7T175和HH8[8-10]。2003年，SEMINARA等[11]发现GPR54突变导致人类和小鼠单纯性促性腺激素功能减退症(idiopathic hypogonadotropic hypogonadism,IHH)，使人们开始认识到kisspeptin/KISS1R系统在HPG轴中起到重要作用，促进生殖领域对kisspeptin开展系列研究。研究[12]发现KISS1基因位于人染色体1q32上，编码一个无生物学活性且不稳定的145氨基酸前肽，可以裂解成四种活性短肽，以氨基酸数量分为kisspeptin-10、13、14和54，其中kisspeptin-54又可以进一步裂解kisspeptin-10、13、14，这些不同的亚型统称为kisspeptins ......