高尿酸血症与2型糖尿病:从临床视角到分子机制的研究进展
通路,胰岛素,小鼠,1HUA合并T2DM的临床特征,2HUA合并T2DM的分子机制,3结论和展望
张浩瀚,张亦涵,徐浣白1.温州医科大学 第二临床医学院,浙江 温州 325035;2.上海交通大学医学院附属第一人民医院 内分泌代谢科,上海 200080
高尿酸血症(hyperuricemia, HUA)是嘌呤代谢紊乱引起的代谢异常综合征,其临床特点为痛风性急性关节炎反复发作、痛风石沉积、痛风石性慢性关节炎和关节畸形等,通常男性尿酸(uric acid,UA)浓度>7 mg/dL(416 μmol/L),女性>6 mg/dL即可诊断HUA[1]。2 型糖尿病(diabetes mellitus type 2, T2DM)是一种慢性代谢性疾病,其临床特点为高血糖、相对缺乏胰岛素、胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)等[2]。T2DM多在35~40岁之后发病,占糖尿病患者90%以上[3]。临床常发现HUA合并T2DM,笔者就HUA合并T2DM的临床特征和分子机制进行综述。
1 HUA合并T2DM的临床特征
1.1 HUA合并T2DM的发病率 一项基于美国2007—2008年国家健康与营养调查中5 707名20岁及以上参与者的研究指出,约有26%的HUA患者合并T2DM,且目前HUA合并T2DM的发病率逐年增高[4]。一项Meta分析纳入了8个前瞻性队列研究,共纳入32 016例受试者和2 930例T2DM事件,发现血清UA每增加1 mg/dL,T2DM的风险就会增加6%[5]。一项欧洲癌症与营养前瞻性调查(EPIC)-InterAct研究基于24 265名年龄在35~70岁之间的个体数据的分析同样得出类似的结论:UA浓度每增加1 mg/dL,患T2DM的风险就会增加20%[6]。综上所述,HUA患者较易合并T2DM,且UA水平的增加促进HUA合并T2DM的发生。
1.2 性别对HUA合并T2DM的影响 虽然HUA在男性中高发,但多数研究认为女性更易发生HUA合并T2DM。在一项对88名无心血管疾病的非糖尿病患者的研究中,发现UA水平的升高与女性和肥胖患者的IR有关,而在非肥胖男性中没有直接相关[7] ......
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