郑周，徐琦煜，周星星，王明山，谢耀盛

    温州医科大学附属第一医院 医学检验中心 浙江省检验诊断及转化研究重点实验室，浙江 温州 325015

    凝血因子V(coagulation factor V, FV)是一种由肝细胞和巨核细胞产生的单链糖蛋白，由 2 196个氨基酸组成。它可被凝血酶和活化的凝血因子X(active coagulation factor X, FXa)水解，生成活化的凝血因子V(active coagulation factor V, FVa)[1]。FVa在凝血酶原复合物中作为FXa的膜受体，可以增强FXa的催化活性，促进凝血酶原激活[2]。 此外，FV还作为活化蛋白C(activated protein C,APC)的辅助因子具有抗凝作用，可以灭活活化的凝血因子VIII(active coagulation factor VIII,FVIIIa)[3]，但这一功能在FV被激活促凝期间不会表现出来[4]。遗传性FV缺陷症是一种罕见的常染色体隐性遗传的出血性疾病，在普通人群中的发病率为百万分之一[5]，可表现为无症状或鼻衄、口腔黏膜出血、月经量过多以及手术后异常出血等。根据FV活性(FV activity, FV:C)和FV抗原(FV antigen,FV:Ag)降低的程度，遗传性FV缺陷症分为I型数量缺陷型(FV:C和FV:Ag均降低)和II型质量缺陷型(FV:C降低但FV:Ag正常)两种类型[6]。笔者报道两例遗传性FV缺陷症家系，分析各成员临床表型和基因型，结合生物信息学软件预测结果，初步探讨该两个家系可能的分子致病机制。

    1 对象和方法

    1.1 对象 先证者A，男，52岁，因“发现肺结节4 个月”至温州医科大学附属第一医院准备手术治疗。术前常规出凝血检测发现其凝血酶原时间(prothrombin time, PT)和活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time, APTT)延长。进一步的凝血因子活性检测发现其FV:C和FV:Ag均降低，其他凝血指标无明显异常。将先证者及家系其他成员共3代10人纳入调查，发现其妹妹在分娩期间曾出现过异常出血，其余家系成员目前均无相关临床症状，家系图谱见图1。

    图1 遗传性FV缺陷症家系图(家系A) ......