徐晨阳，项延包，周丽丽，李焕铮，林小玲，唐少华

    温州市中心医院 中心实验室 温州市出生缺陷重点实验室，浙江 温州 325000

    中枢神经系统(central nervous system, CNS)畸形是最常见的先天性畸形之一，发病率约为活产婴儿的1.5/1 000[1]。常见的CNS畸形包括全前脑畸形、脑积水、脊柱裂、露脑畸形和Dandy-Walker综合征等，且常合并其他系统缺陷，如心脏畸形、骨骼畸形和颅面发育异常[1-2]。CNS畸形的发生严重降低胎儿的存活率及出生后的生存质量，为家庭和社会带来较大的负担。由于胎儿CNS畸形在孕期超声检查中存在明显的进展性及显著的形态和功能不相符[2]，使其产前诊断较其他系统更为困难。虽然CNS畸形病因尚未完全明确，但遗传学分析可以为产前诊断提供理论基础，也有助于CNS畸形发病机制的深入探讨[3-4]。

    传统核型分析是检测非整倍体或染色体重排的经典方法，但该技术存在分辨率低、检测周期长等局限性，而染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis, CMA)能够检出低至1 kb的拷贝数变异(copy number variations, CNVs)，在染色体不平衡的微缺失、微重复检测方面具有一定的优势。近年来，CMA已被广泛推荐应用于结构异常胎儿的产前诊断，各类CNS畸形的基因组CNVs相关研究也陆续被报道[5-7]。然而，CMA应用于产前CNS畸形胎儿的综合性评估仍然有限。本研究回顾了232例CNS畸形胎儿的临床和分子检测结果，探讨了各类表型相关CNVs的临床意义，旨在为CNS畸形胎儿的产前诊断和相关遗传咨询提供有用的信息。

    1 对象和方法

    1.1 研究对象

    回顾性分析2014年至2022年期间在温州市中心医院进行产前诊断的232例影像学提示为CNS畸形的胎儿，胎儿神经系统畸形诊断标准参照相关指南[8]，包括无脑畸形、露脑畸形、脑膜膨出、脊柱裂、脑积水、胼胝体发育不全、Dandy-Walker综合征、全前脑畸形、脉络丛囊肿等。根据超声表现将232例CNS畸形病例分为孤立性CNS畸形(不伴有其他系统结构异常或超声软标记异常)和非孤立性CNS畸形(CNS畸形合并其他系统结构异常或超声软标记异常) ......