陈伊宁，刘家洪，叶涵，连逸辰，施苏密，杨志颖，陈楚楚，孙孝笑，潘安乐

    1.温州医科大学附属康宁医院 浙江省精神心理疾病临床医学研究中心 精神科，浙江 温州 325000；2.温州医科大学 精神医学学院，浙江 温州 325035

    精神分裂症阴性症状表现为情感淡漠、社交退缩和思维贫乏[1]，严重影响患者生活质量，但药物对其疗效仍不理想[2]。研究发现高频重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic Stimulation, rTMS)刺激左侧背外侧前额叶皮层(dorsolateral prefrontal cortex, DLPFC)能改善精神分裂症患者阴性症状[3-4]，但其潜在的机制仍未阐明。既往研究显示首发和慢性精神分裂症患者下降的脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor, BDNF)和阴性症状存在相关性[5-6]，且动物实验研究也验证了这一观点[7]。同时有报道还提示rTMS可引发精神分裂症患者血清BDNF水平升高[8]。值得关注的是，高频rTMS和慢性精神分裂症阴性症状及血清BDNF水平变化的研究尚未见报道。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)作为一种神经营养因子在精神分裂症中显著降低[9-11]，且下降的VEGF和阴性症状存在负相关[11]。相反，霍云翠等[12]重复同样的实验却未发现两者具有相关性。进一步研究表明，人类和动物实验均存在rTMS刺激可以提高外周VEGF水平的现象[13-14]。但是，高频rTMS是否能改变慢性精神分裂症血清VEGF水平仍不清楚。本研究采用高频rTMS作用于慢性精神分裂症患者DLPFC，观察患者治疗前后的临床症状、BDNF和VEGF水平的变化，并通过探索三者之间的关系为高频rTMS的疗效寻找可靠的生物标志物。

    1 对象和方法

    1.1 对象

    选取2018年1月至2022年10月在温州医科大学附属康宁医院招募的60例精神分裂症患者 ......