α-突触核蛋白在红核中异常沉积对运动和痛觉的影响
旷场,神经元,小鼠,1材料和方法,2方法,3统计学处理方法,2结果,1α-Syn在RN处异常沉积可损毁神经元,2α-Syn在RN处异常沉积可以促进小鼠的自主活动,3α-Syn在RN处异常沉积降低小鼠的运动协调能
宋越,苏颖,何艳,陈江帆,郭卫1.温州医科大学 眼视光学院(生物医学工程学院) 眼视光学和视觉科学国家重点实验室,浙江 温州 325027;2.温州医科大学附属第二医院育英儿童医院 麻醉与围术期医学科 小儿麻醉学教育部重点实验室 浙江省精准麻醉学重点实验室,浙江 温州 325027
帕金森病(Parkinson’ disease, PD)是第二大常见的神经退行性疾病,其病理改变主要是黑质-纹状体通路上的多巴胺能神经元变性坏死,而残存的多巴胺能神经元内路易小体聚集。该小体主要成分是α-突触核蛋白(α-synuclein, α-Syn)。BRAAK等[1]认为PD的病理改变并不局限于黑质区,而是起始于延髓,并按照延髓-中脑-大脑皮质(包括嗅球)的顺序向上呈渐进性发展。先前的研究表明随着时间推移,α-Syn可扩散到除黑质外的广大中脑区域[2]。
近年的研究发现中脑多个核团在运动状态(如启动、维持、终止)的切换过程中发挥重要作用[3-4],特别是位于中脑腹侧的红核(red nucleus, RN)是调节运动和进行运动-感觉整合的重要脑区,其功能失调可能与PD的发生有关[5-6]。利用磁共振研究发现,PD患者中RN体积明显增大[7],加之RN中富含铁,推测PD患者RN中可能存在着铁的过量聚集[8]。通过对PD患者RN中铁进行检测和定量分析,得出的数据与上述推测完全吻合,并且发现在PD的早期阶段,只有黑质致密部存在铁的聚集,而在晚期PD阶段,黑质网状部、苍白球和RN均受到影响[9],表明铁储存和代谢改变后的氧化应激是PD神经元细胞死亡的重要病因之一[8]。除铁过量聚集外,RN中α-Syn异常沉积是否与PD运动和感觉异常存在关联,迄今鲜见报道。
前期我们研究了α-Syn异常沉积对运动程序性学习[10]和运动技能学习[11]的影响。本研究将利用病毒过表达α-Syn这一方法[12]研究RN处α-Syn异常沉积对小鼠运动和感觉的影响,以期对探究PD的行为学表现及寻找PD的治疗手段提供科学价值和临床意义[5]。
1 材料和方法
1.1 材料
1.1.1 实验动物 健康C57BL/6J小鼠,8~10周龄,体质量20~26 g,购于上海杰斯捷实验动物公司,动物许可证号:SYXK(浙)2015-0009。所有小鼠安置在温州医科大学实验动物中心饲养,饲养温度控制在(22±2)℃,相对湿度为40%±10%,室内光照维持12 h/12 h日夜交替,自由饮食,饲养1周熟悉环境后用于实验。本研究所采用动物实验方案通过温州医科大学实验动物伦理委员会审核(伦理编号:xmsq2021-0012) ......
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