王春霞

    (安徽省肥东县第三人民医院药剂科 231600)

    心脑血管疾病被视为21世纪人类健康最危险的杀手。在过去的几十年，发达国家心血管疾病的病死率呈逐年下降趋势[1]。然而，中国是世界上心血管疾病发病率居高不下的国家之一，这种现象在我国较发达和较富裕的地区更加明显[2]。据中国心血管病报告2007披露，我国心血管疾病患者高达2.3亿人，每年死于心血管疾病的人有300万人，心血管疾病已成为我国居民患病死亡的首位原因[3]。更为重要的是，近年来以冠状动脉血栓和脑血栓为主的血栓栓塞性疾病的发病率呈上升趋势，严重危害人类健康。抗血栓药物的应用和研发显得更加重要。

    1 血栓形成

    在活体的心脏或血管腔内，血液发生凝固或血液中的某些有形成分互相粘集，形成固体质块的过程，称为血栓形成(thrombosis)，在这个过程中所形成的固体质块称为血栓(thrombus)。血栓是由纤维蛋白和血细胞组成的，可发生于循环系统的各个部位。血小板活化与凝血系统激活在血栓形成过程中均具有重要作用，两者在体内紧密联系，凝血系统激活后产生的凝血酶，是一个强有力的血小板活化因子，血小板活化后又将促进凝血过程。血栓的形成过程很复杂，一般认为与以下因素有关(1)血管壁的改变导致血栓的形成;(2)血液流速的变化导致血栓的形成;(3)血小板的改变促进血栓的形成;(4)血液凝固状态的改变导致血栓的形成;(5)血液流变学的改变导致血栓的形成。

    2 抗血栓药物的分类与应用

    2.1 抗凝药物能阻止血液凝固，用于防止血栓形成，其作用机制主要针对凝血酶，可简单分成凝血酶间接抑制剂和凝血酶直接抑制剂。前者主要包括华法林、普通肝素及低分子肝素，低分子肝素制剂依靠其分子量较小，口服给药易吸收，半衰期较长，生物利用度高，抗血栓效果好，不良反应较小等优势已逐渐取代了普通肝素制剂的应用;后者则包括阿加曲班、重组水蛭素和比伐卢丁等[4]。

    2.2 抗血小板药物 能够抗血小板粘附性和聚集性，防止血栓形成，有助于防止动脉粥样硬化和心肌梗塞。阿司匹林是临床应用最早、最多的第1代抗血小板药物，具有抗血小板与抗炎双重作用。噻氯匹定、氯吡格雷均为二磷酸腺苷(ADP)受体拮抗剂，属第2代抗血小板药物;阿昔单抗、替罗非班(tirofiban)、拉米非班(lamifiban)等为血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，属第3代抗血小板药物，主要抑制凝血因子I(纤维蛋白原)与血小板膜糖蛋白II b/IIIa受体间的结合，为血小板聚集终末环节抑制剂，抗血小板作用强 ......