朱纯贵

    (江苏省姜堰市蒋垛镇仲院卫生院 225500)

    近半个世纪以来，利尿剂一直在高血压的治疗中占有重要地位，长期的临床实践显示，利尿剂在小剂量应用时不良反应少，较为安全，对多数高血压患者有效，且不易产生耐药性，可单独作为首选药治疗轻度高血压，也可与其他药物合用治疗中度及重度高血压。美国JNC-VII(2003年)主张无合并症的高血压病人，以利尿剂作为首选药物。利尿剂种类较多，其中噻嗪类利尿剂以其作用缓和、作用时间长和不良反应较少的优点而最为常用。

    1 利尿剂的作用机制及副作用

    1.1 利尿剂的降压机制 不仅仅是通过利尿来排钠，减少血容量，使心输出量降低而降压，其降压作用主要是通过使血管平滑肌Na+含量降低，减弱小动脉平滑肌对加压物质的反应，从而使血管扩张而降压。

    初始应用利尿剂时，利尿剂的降压作用是通过利尿排Na+，增加尿Na+排出，减少血容量，减少细胞外容量及心肌排出量来达到降压的目的。但在服药6～8wk后，患者的血容量、细胞外容量及心排血量已无明显变化，此时利尿剂降压作用不是通过利尿排钠作用，而是通过Na+在血管平滑肌中的含量，导致细胞内Ca2+浓度下降，致外周血管扩张而降压。

    目前研究表明利尿剂还可通过抑制碳酸酐酶的活性使血管平滑肌钾通道开放，通过细胞内外K+的交换，使细胞膜电位超极化，同时部分关闭电压依赖性Ca2+通道，从而使血管平滑肌松弛，血压下降。此外研究还表明利尿剂还可以下调AT1受体数量，起到心脏保护及降压作用。

    1.2 利尿剂副作用 利尿剂具有良好的降压效果，但又可能引起代谢障碍，如何处理这一矛盾关键在于灵活、合理地应用利尿剂。噻嗪类利尿剂会引起血钾降低，与保钾利尿剂搭配，或者与ACE抑制剂、ARB合用，都能防止血钾的减少，必要时还可以采取补钾措施 ......