治疗药物浓度监测与临床应用(1)
【摘 要】目的：通过血药浓度监测探索个体化用药方法。方法：将血药浓度监测结果与Bayesian法相结合，通过药动学公式及个体药动学参数推算个体化t1/2，从而得到患者的个体药动学模型。结果：通过血药浓度监测建立个体药动学模型，调整给药方案，最终可使患者血药浓度达到理想状态。结论：血药浓度监测与Bayesian法的结合有助于临床用药个体化。
【关键词】血药浓度监测;Bayesian法;个体化用药
ABSTRACT：OBJECTIVE To design a pattern of individualized medication by means of therapeutic drug monitoring.METHODS Integrate the result of therapeutic drug monitoring with Bayesian method，and individual t1/2 is calculated through pharmacokinetic calculation formula as well as individual pharmacokinetic parameters，thus the individual pharmacokinetic model is reckoned.RESULTS Individual pharmacokinetic model builded through therapeutic drug monitoring can be a reference for dosage adjustment.Finally the blood concentration range would fluctuate between an ideal range.CONCLUSION Therapeutic drug monitoring integrated with Bayesian method is helpful for individualized medication.
KEYWORDS：Therapeutic Drug Monitoring，Bayesian Method，Individualized Medication
药物的治疗反应和毒性强度是作用部位药物浓度的函数，当药物在体内分布结束后，作用部位药物浓度与静脉血液中的药物浓度有着非常好的相关性，药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的量及速度因不同个体有着显著的差异性，相同的给药方案，常有不同的药物浓度，结合现代临床药物分析技术及药动学、药效学的基本理论，应用我们的血药浓度监测系统和血药浓度计算系统工具，分析和评价患者的给药剂量、给药间隔是否能够达到临床合理用药要求，避开无效和中毒的药物浓度，使患者用药既安全又有效。
1 血药浓度监测系统
1.1 仪器及试剂
德国西门子生产的血药浓度监测仪器，型号Viva-E，酶放大免疫法，美国进口试剂，监测速度快、准确、灵敏、稳定性好、自动化程度高、容易操作。
1.2 血样采集
在患者用药消除30%[1](0.52t1/2)以后的任意时刻，用4ml EDTA-2K抗凝的紫头全血生化管，采集全血1～3mL。
2 血药浓度计算系统
2.1 常用药动学计算公式
2.1.1 男性理想体重
IBW=50+(H-150)/2.5
式中，IBW为患者的理想体重，H为患者身高。
2.1.2 男性肌酐清除率
Clcr=(140-Y)×IBW/(72×Scr)，Cl=K×V
式中，Clcr为患者的肌酐清除率，Y为患者年龄，Scr为血肌酐浓度，K为患者药物消除速度常数，V为患者的药物表观分布容积。
2.1.3 患者的药物消除速度常数
药物的体内消除，等于非肾药物消除与肾药物消除之和。
即K个总=K非肾+K肾=K群×(1-Fu)×Clcr中/120+K群×Fu×Clcr真/120
=0.693/t1/2×(140-Y)×[50+(H-150)/2.5]×Fs/7817.472×[Fu/(Scr真×0.01131)+(1-Fu)]
t1/2个=0.693/K个总
式中，正常男性肌酐清除率平均为120 mL×min-1，Fu为群体尿药分数，t1/2为群体药物半衰期，Fs为患者性别参数(男=1，女=0.85)，t1/2个为个体药物半衰期
2.1.4静脉滴注给药
C计算= D×(1–e–KT)/(K×Vd×Wb×T)×e–k(t–T)×(1–e–nk?)/(1–e–k?), 百拇医药(周清武)
【关键词】血药浓度监测;Bayesian法;个体化用药
ABSTRACT：OBJECTIVE To design a pattern of individualized medication by means of therapeutic drug monitoring.METHODS Integrate the result of therapeutic drug monitoring with Bayesian method，and individual t1/2 is calculated through pharmacokinetic calculation formula as well as individual pharmacokinetic parameters，thus the individual pharmacokinetic model is reckoned.RESULTS Individual pharmacokinetic model builded through therapeutic drug monitoring can be a reference for dosage adjustment.Finally the blood concentration range would fluctuate between an ideal range.CONCLUSION Therapeutic drug monitoring integrated with Bayesian method is helpful for individualized medication.
KEYWORDS：Therapeutic Drug Monitoring，Bayesian Method，Individualized Medication
药物的治疗反应和毒性强度是作用部位药物浓度的函数，当药物在体内分布结束后，作用部位药物浓度与静脉血液中的药物浓度有着非常好的相关性，药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的量及速度因不同个体有着显著的差异性，相同的给药方案，常有不同的药物浓度，结合现代临床药物分析技术及药动学、药效学的基本理论，应用我们的血药浓度监测系统和血药浓度计算系统工具，分析和评价患者的给药剂量、给药间隔是否能够达到临床合理用药要求，避开无效和中毒的药物浓度，使患者用药既安全又有效。
1 血药浓度监测系统
1.1 仪器及试剂
德国西门子生产的血药浓度监测仪器，型号Viva-E，酶放大免疫法，美国进口试剂，监测速度快、准确、灵敏、稳定性好、自动化程度高、容易操作。
1.2 血样采集
在患者用药消除30%[1](0.52t1/2)以后的任意时刻，用4ml EDTA-2K抗凝的紫头全血生化管，采集全血1～3mL。
2 血药浓度计算系统
2.1 常用药动学计算公式
2.1.1 男性理想体重
IBW=50+(H-150)/2.5
式中，IBW为患者的理想体重，H为患者身高。
2.1.2 男性肌酐清除率
Clcr=(140-Y)×IBW/(72×Scr)，Cl=K×V
式中，Clcr为患者的肌酐清除率，Y为患者年龄，Scr为血肌酐浓度，K为患者药物消除速度常数，V为患者的药物表观分布容积。
2.1.3 患者的药物消除速度常数
药物的体内消除，等于非肾药物消除与肾药物消除之和。
即K个总=K非肾+K肾=K群×(1-Fu)×Clcr中/120+K群×Fu×Clcr真/120
=0.693/t1/2×(140-Y)×[50+(H-150)/2.5]×Fs/7817.472×[Fu/(Scr真×0.01131)+(1-Fu)]
t1/2个=0.693/K个总
式中，正常男性肌酐清除率平均为120 mL×min-1，Fu为群体尿药分数，t1/2为群体药物半衰期，Fs为患者性别参数(男=1，女=0.85)，t1/2个为个体药物半衰期
2.1.4静脉滴注给药
C计算= D×(1–e–KT)/(K×Vd×Wb×T)×e–k(t–T)×(1–e–nk?)/(1–e–k?), 百拇医药(周清武)