李文菁 赵宇

    (中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院骨科，北京100730)

    弥漫性特发性骨质增生症(diffuse idiopathic skeletal hyperostosis,DISH)，60余年前由Forestier和Rotes-Querol首次详细报告，又称Forestier病[1]。DISH在临床上并不少见，好发于中老年人，以软组织(主要为韧带、肌腱附着点)部位的钙化和骨化为特征，最常累及脊柱。病因不明，进展缓慢，在临床上常与强直性脊柱炎相混淆，也易被归为退行性骨关节病的范畴。本文从病因、发病率、临床表现、诊断、鉴别诊断及治疗等方面对DISH进行综述，以供临床医师参考。

    1 病因

    目前DISH的病因尚不明确，并且存在很多争论，可能与遗传、代谢、内分泌、解剖结构、环境、药物、营养以及毒素等多种因素存在一定的相关性。

    遗传因素方面，有证据表明HLA-B8的单体型(决定不同抗原的基因序列)同糖尿病患者的DISH发生有很大关联[2]。Tsukahara等[3]发现COL6A1基因是日本人DISH发生的敏感基因，是人体骨质增生及脊柱韧带异位骨化发生的原因之一。

    代谢因素方面，多种代谢疾病或代谢综合征，例如糖尿病、高胰岛素血症、血脂异常、甲状旁腺亢进、高尿酸血症、Paget病等，被认为能够对骨细胞生长/活性产生影响，引起新生骨质沉积，最终导致DISH这一弥漫性系统性疾病的发生和发展[4-6]。

    环境因素方面，主要包括自然环境及社会环境。空气、饮用水中的氟化物能够对DISH的发展产生影响。人体通过空气、饮水摄入的氟化物，经过吸收，在骨组织中沉积。骨皮质增厚，X线上可见明显的韧带钙化、韧带及骨连接部位骨赘形成，跟骨、肘部、小腿骨间膜周围骨赘形成。工作相关的骨骼肌劳损导致韧带、肌腱附着点处反复出现微创伤，局部形成慢性炎性环境。局部炎性介质的释放使血管舒张，导致软组织结构形成反复损伤的恶性循环。

    DKK-1是成骨细胞增殖的抑制剂，血清低水平DKK-1与新骨形成密切相关。Senolt等[7]研究发现，血清总DKK-1水平是DISH患者脊柱受累的严重程度的独立影响因素，而血清功能性DKK-1对DISH的影响则不明显，因此他们认为DKK-1在DISH患者成骨过程中起到重要的作用。

    综上，由于DISH是以软组织钙化、骨化为特征的系统性疾病，因此任何影响骨形成的因素都可能对DISH的发生、发展产生影响。

    2 发病率

    DISH的发病率与性别、年龄、人种、种族、文化等很多因素有关 ......