蒋超 吴志宏 邱贵兴 王以朋

    (中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院骨科，北京 100730)

    间充质干细胞成软骨分化诱导相关细胞因子的研究进展

    蒋超 吴志宏 邱贵兴 王以朋*

    (中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院骨科，北京 100730)

    软骨的破坏、缺损是包括骨关节炎(osteoarthritis，OA)在内的多种骨科疾病的重要病理改变。由于软骨特殊的解剖及组织特性，如缺乏血管和淋巴管的分布，使得其自我修复能力异常不足，因此通过人工方法修复软骨破坏具有重要临床意义。近年来，随 着 间充 质干细 胞(mesenchymal stem cells，MSCs)的发现和研究的深入，其来源广泛、良好的增殖能力、多分化潜能、与各种3D支架材料具有良好的生物相容性等特性[1-5]，使得其在软骨修复应用中具有令人期待的潜力。除了从骨髓中获取该细胞，目前已经从人体多种组织分离、获得了此类细胞，如脂肪、关节液、骨膜、胎盘组织、肝、脾、胰腺等[6-8]。有文献报道，MSCs不具有免疫原性[9]，甚至可能通过调节免疫细胞功能，起到免疫抑制作用[10-12]。此外，各种成软骨分化刺激因子的发现、应用及各种3D支架的探索，使得MSCs结合各种技术在软骨修复的临床应用中显示出极大的可能价值。

    生长因子作为成软骨分化培养基不可缺少的部分，吸引了众多学者的关注。其在MSCs成软骨分化过程中起到的作用随着不同的生长因子、使用浓度、MSCs的来源和细胞状态等条件的变化而变化。目前研究较多的生长因子包括转化生长因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)，胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor，IGF)，成纤维生长因子(fibroblast growth factor，FGF)，骨 形 态 发 生 蛋 白 家 族(bone morphohenic proteins，属于 TGF-β超家族)等 。此外，其他生物因子如地塞米松、抗坏血酸等[13]已被证实为成软骨分化培养基的基本添加剂，在此不再详细讨论。

    1 TGF-β

    TGF-β家族通过与受体异质性复合体(receptor heteromeric complex)的 相 互 作 用，激活 R-Smad 蛋白。后者与 Co-Smad 联合，此激活的复合体随后被转入细胞核，调控相关基因的表达从而参与调节MSCs的增殖、分化和细胞外基质(ECM)的合成。TGF-β被认为与地塞米松同时作为成软骨分化培养基的必要成分[14] ......