阳乐 许鹏

    (1.西安交通大学医学院，西安710061；2.西安市红会医院关节外科，西安710054)

    骨关节炎(osteoarthritis,OA)是以关节软骨退行性变和继发性骨质增生为特征的慢性关节疾病。该病累及关节软骨或整个关节，包括软骨下骨、关节囊、滑膜，其主要病理表现为关节软骨变形破坏、软骨下骨硬化或囊性变、关节边缘骨质增生等。一般认为OA的病理变化是多种因素相互作用和影响所造成的最终结果。随着研究的深入，OA的分子生物学机制越来越引起学者们的关注。近年来，细胞因子特别是促炎细胞因子在OA发病机制中的作用逐渐成为研究热点，许多研究证实促炎细胞因子在OA的发病进程中起关键性作用。

    促炎细胞因子，也称为前炎性细胞因子，是一类主要由免疫系统细胞产生的具有强大生物学效应的内源性多肽，主要包括白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α( tumor necrosis factor,TNF-α)、IL-6、IL-18、IL-17及IL-15等。IL-1β和TNF-α在OA发病进程中的促炎作用已得到证实[1,2]，而IL-6、IL-18、IL-17、IL-15作用于OA的机制尚不完全清楚，本文就IL-6、IL-18、IL-17、IL-15等细胞因子在OA发病机制中的作用做一综述。

    1 IL--66

    IL-6是由184个氨基酸残基构成的一种蛋白质[3]。正常情况下，健康软骨组织可产生少量的IL-6。大量研究证明，OA患者关节滑液或血清中的IL-6水平升高。

    Monibi等[4]检测了膝OA患者关节滑液中IL-6的表达，结果显示IL-6含量相比对照组显著增加。Imamura等[5]检测了膝OA患者血清中IL-6的含量，结果发现IL-6含量要明显高于正常对照组。Blumenfeld等[6]通过基因多态性分析证实，IL-6与放射相关OA具有一定相关性，说明IL-6在OA的发生发展中起重要作用。

    IL-6在OA发病机制中主要起促炎作用。IL-6的促炎作用可能有如下机制：①抑制细胞外基质(主要为Ⅱ型胶原和蛋白聚糖)的合成代谢。Porée等[7]通过动物实验证实，IL-6与其受体sIL-6R结合后抑制了编码Ⅱ型胶原的COL2A1基因的转录与翻译，从而抑制了软骨Ⅱ型胶原的合成。Kusano等[8]在大鼠颅骨细胞培养中加入IL-6，发现细胞金属基质蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)的mRNA水平上调，并且MMPs的生物活性也得到增强 ......