刘永胜 赵宇

    (中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院骨科，北京100730)

    综述?

    退变性脊柱侧凸病因学的基础研究进展

    刘永胜 赵宇*

    (中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院骨科，北京100730)

    退变性脊柱侧凸严重影响中老年人的生活质量，但是其确切病因仍不清楚。近年来，随着多种分子生物学技术的发展，国内外学者在探索退变性脊柱侧凸病因学的基础研究上取得了较大的进步，为进一步明确其发病机制和治疗靶点奠定了基础。本文就退变性脊柱侧凸目前病因学的基础研究进行综述，希望为下一步研究提供资料。

    退变性脊柱侧凸；病因；基因；microRNA；蛋白

    退变性脊柱侧凸(degenerative scoliosis,DS)是指既往无脊柱侧凸病史，骨骼发育成熟的患者在各种退行性变化的基础上逐渐出现的冠状位上Cobb角大于10°的脊柱畸形。DS是成人脊柱侧凸的一种类型，而青少年特发性脊柱侧凸进展到成人期则不能归属于退变性脊柱侧凸的范畴。退变性脊柱侧凸逐渐加重常引起下腰痛，下肢放射性疼痛等症状，累及脊髓神经结构则会出现严重的神经功能障碍，严重影响中老年人的生活质量。文献报道退变性脊柱侧凸的发生率为1%～30%[1]，而中国汉族人群的发病率约为13.3%[2]。目前，退变性脊柱侧凸的发病机制尚未得到充分阐释，椎间盘的非对称性退变被认为是DS发生的直接因素[3]。椎间盘退行性改变的遗传性因素已被广泛研究[4-6]，而DS的发生是否存在基因、蛋白等相关的遗传因素尚不明确。现将退变性脊柱侧凸病因学的基础研究进展综述如下。

    1 基因组学研究

    拷贝数变异(copy number variations,CNVs)是由于基因组发生重排导致的，一般指长度大于1Kb的基因。为了鉴定退变性腰椎侧凸(degenerative lumbar scoliosis,DLS)患者中是否存在基因CNVs以及遗传倾向的可能，Shin等[7]对15例显著侧凸的DLS患者和58例正常对照的血液样本进行了比较基因杂交技术(comparative genomic hybridization,CGH)微阵列分析，然后通过PCR技术进行基因扩增，分析得到3种与DLS相关的CNVs：TMEM163，ANKRD11，NFATC1。研究表明[8]，ANKRD11的错义突变可影响骨量的变化，小鼠的异质杂合突变可导致颅面部骨骼畸形，而这些也说明ANKRD11可通过影响神经外胚层的发育影响脊柱侧凸的形成。有报道发现NFATC1基因与腰椎骨密度相关 ......