王迪凡徐立辉吴杰*

    (1.首都医科大学附属北京友谊医院骨科，北京100050；2.北京大学第四临床医学院北京积水潭医院骨肿瘤科，北京100035)

    基因工程单纯疱疹病毒-1 KTR27治疗骨肉瘤的实验研究

    王迪凡1徐立辉2吴杰1*

    (1.首都医科大学附属北京友谊医院骨科，北京100050；2.北京大学第四临床医学院北京积水潭医院骨肿瘤科，北京100035)

    背景：近年来，骨肉瘤的治疗处于一个平台期，探索新的治疗方式成为广泛的共识。随着肿瘤分子生物学和基因工程学的发展，使用溶瘤病毒治疗恶性肿瘤成为一个热点。目的：探讨基因工程单纯疱疹病毒-1(herpes simplex virus 1，HSV-1)KTR27对骨肉瘤细胞系U2OS的体外作用以及裸鼠骨肉瘤模型局部原发肿瘤的作用。方法：采用体外实验观察KTR27对U2OS细胞系的细胞致病作用。裸鼠皮下注射人骨肉瘤细胞株U2OS，建立骨肉瘤裸鼠模型，在此基础上将动物模型随机分为6组，2组为空白对照，分别喂饲普通鼠粮和含强力霉素的鼠粮；2组瘤内注射KTR27(1×107PFU/50 μl)，喂饲普通鼠粮和含强力霉素的鼠粮；2组瘤内注射DMEM 50 μl，喂饲普通鼠粮和含强力霉素的鼠粮。计算肿瘤体积并绘制肿瘤生长曲线，同时行组织学检查。结果：体外实验显示KTR27对U2OS有明显的致病作用，形成空斑。成功建立U2OS细胞系的骨肉瘤裸鼠模型并得到肿瘤生长曲线，注射KTR27后测量各组肿瘤体积大小，显示各组肿瘤体积无显著性差异(P>0.05)。各组肿瘤体积时间变化曲线分析显示，各组的时间趋势不同，相比较有统计学差异(p<0.05)。可见注射KTR27的肿瘤生长趋势受到抑制，与加用强力霉素后没有显著性差异(P>0.05)。注射KTR27后24 h病理切片显示肿瘤坏死增加，但7 d后肿瘤局部恢复增长。结论：基因工程HSV-1 KTR27对U2OS细胞有明显的细胞致病作用。使用U2OS细胞系建立裸鼠皮下骨肉瘤模型，然后局部瘤内注射基因工程HSV-1 KTR27，肿瘤的生长趋势受到了抑制，加用强力霉素后这种抑制没有明显区别。

    骨肉瘤;裸鼠;溶瘤病毒;单纯疱疹病毒

    基因工程单纯疱疹病毒-1(herpes simplex virus 1,HSV-1)是溶瘤病毒家族中的一员，其第一个增殖型载体dlsptk被用于恶性胶质瘤的治疗[1]。近年来多个HSV-1来源的载体在胶质瘤、黑色素瘤、卵巢癌等许多肿瘤动物实验和临床试验中显示出一定的肿瘤特异性和肿瘤控制作用。这些载体都是通过删减HSV-1上的一些基因达到控制其在正常细胞上的转染能力 ......