徐启明吴南,2,3陈易新崔丽嘉牛宇辰李孝鑫沈建雄,2,3仉建国,2,3吴志宏邱贵兴,2,3**

    (1.中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院骨科，北京100730；2.北京市骨骼畸形遗传学研究重点实验室，北京100730；3.中国医学科学院骨科研究中心，北京100730；4.中国医学科学院阜外医院，北京100037；5.中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科，北京100730；6.中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院中心实验室，北京100730)

    脊柱侧凸是一种发生于脊柱的三维畸形，其特征是脊柱侧凸角度(Cobb测量法)>10°并伴有椎体的旋转畸形[1]。脊柱侧凸可分为先天性脊柱侧凸、继发性脊柱侧凸和特发性脊柱侧凸(idiopathic scoliosis,ⅠS)。其中，先天性脊柱侧凸指由胚胎期脊柱发育畸形导致的脊柱序列偏移，如未分节骨桥、半椎体及楔形椎等畸形等[2,3]；继发性脊柱侧凸指有明确病因的脊柱序列偏移，如肌萎缩、脊髓灰质炎、肌强直等[4,5]；ⅠS指既无胚胎期脊柱畸形也无其他明确病因的脊柱侧凸。其中，青少年特发性脊柱侧凸发病于10~16岁，是最多见的ⅠS，占所有脊柱侧凸的80%[1]。与继发性脊柱侧凸比较，先天性脊柱侧凸和ⅠS的病因及发病机制尚不明确，导致相关脊柱侧凸的预防、早期诊断及治疗存在较大难度。

    目前已有大量针对ⅠS病因学的研究，其中有些研究[6,7]提示，遗传因素可能在ⅠS的发病过程中起着重要作用。ⅠS的家族聚集性发病在特发性脊柱侧凸中占有较高的比例[8-12]，提示ⅠS具有一定的遗传特性。ⅠS的遗传模式不详，其可能受到易感基因和环境因素的双重调控[13]。尽管也有报道认为存在ⅠS的单基因亚型，然而用于证明这些单基因遗传模式的大型ⅠS家系的数量极少，导致ⅠS的单基因遗传模式难以复制和验证。近期，越来越多的学者[14,15]认为，ⅠS的发病过程受到不同基因位点的等位基因影响。有些研究[16]发现某些基因位点在ⅠS患者中具有显性遗传特性，包括5q13-q14、3q11-q13、9q34、17q25、17q25、18q 和19p13.3等。另外，一些全基因组关联性研究(genomewide association studies,GWAS)成功地确定ⅠS的新发易感基因，包括G蛋白受体-126(protein-coupled receptor 126,GPR126)，瓢虫同源框-1(ladybird homeobox 1,LBX1)，成对盒基因-1(paired box 1,PAX1)，锌指结构蛋白碱核蛋白-2(zinc finger protein basonuclin 2,BNC2) ......