尉晓蔚 刘阁,2 杨帆 杨佳慧 王本杰 于炜婷 赵德伟**

    (1.大连大学附属中山医院骨科实验室，辽宁大连 116001；2.大连交通大学机械工程学院，辽宁大连 116028)

    因创伤、坏死、炎症、退变、肿瘤等引起的骨软骨联合病变是骨科常见疾病，其治疗一直缺乏有效手段[1-3]。对于小面积的骨软骨损伤，马赛克成形术是主要治疗方法，但存在取材有限、供区损伤等问题[4]；对于大面积的骨软骨缺损，最常用的方法是关节置换[5]。但应用假体存在感染、松动、下沉等并发症。组织工程双相支架替代软骨和骨层是目前研究的热点，一般由低强度和生物降解支架组成上层软骨和高强度材料组成底层骨[6]。

    钽金属抗腐蚀，对机体无刺激，有很强的延展性和坚韧度，是生物适应性最好的金属之一[7,8]。但其熔点接近3000℃，传统工艺方法很难得到孔隙均匀且开孔率高的多孔钽金属。美国捷迈是目前唯一能够生产多孔钽金属的器械公司，其产品大量应用于骨科领域[9]，但价格昂贵，属于国际垄断。本课题组采用多孔碳化硅支架联合化学气相沉积技术成功制备了多孔钽金属[10]。本研究采用纤维蛋白黏合剂将胶原膜及自主研发的多孔钽金属进行界面结合，并探讨其修复山羊大面积骨软骨缺损的效果，为大面积骨软骨联合病变的临床治疗提供新的组织工程学方法。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物和主要试剂、材料

    普通级实验山羊32 只，购自大连医科大学实验动物中心，10月龄，均为雄性，体重约15 kg，实验动物许可证为SYXK(辽)2018-0005。

    按照本课题组建立的方法制备多孔钽金属支架[10]。该实验中制备的多孔钽金属为直径10 mm、高10 mm 的圆柱。可降解医用胶原膜购于瑞士Geistlich Pharma AG 公司。纤维蛋白黏合剂购自广州倍绣生物技术有限公司。

    1.2 胶原膜/国产多孔钽金属双相支架的制备

    1.3 扫描电镜观察及能谱分析

    将国产多孔钽金属、胶原膜、胶原膜/国产多孔钽金属双相支架表面真空喷金固定，置于扫描电镜下观察微观形貌并进行能谱微区点或面的成分谱线分析。

    1.4 力学检测

    采用万能力学测试机分别测定胶原膜拉力、压力，国产多孔钽金属压力，胶原膜和国产多孔钽金属之间界面的结合力、剪切力。

    1.5 骨软骨缺损动物模型的制备

    所有山羊的左后肢用于骨软骨缺损模型的建立。实验动物麻醉后，将术区消毒铺巾 ......