陈锦富 朱天飞 常崇斐 耿倚云 熊建义 王大平** 王满宜 朱伟民**

    (1.深圳大学第一附属医院(深圳市第二人民医院)运动医学科，广东深圳 518035；2.广东省运动医学工程研究中心，广东深圳 518035)

    冻结肩是肩关节的一种进行性疾病，以疼痛和活动范围受限为特征。其中最显著的临床特征是肩关节在各个方向的主动和被动运动受限[1-3]。引起这些临床症状的主要原因是肩关节囊的纤维化改变及炎症反应，但目前对其病理改变的研究较少，也没有一种统一有效的治疗方案。为了解冻结肩的临床症状，有必要对其病理改变进行进一步研究。

    转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)是一种多功能细胞因子，已被证明导致纤维化，可以促进细胞外基质的形成[4-7]。成纤维细胞合成的细胞外基质蛋白特异性表面膜受体[8-10]的高表达可引起肩关节挛缩、粘连，是冻结肩的主要发病机制。有研究发现在原发性及继发性冻结肩患者的肩关节囊中TGF-β 及其受体的表达增加，表明TGF-β也可引起关节囊纤维化，并且可能在冻结肩的起源和发展中有重要作用[11]。基于这些研究发现，我们向SD 大鼠的肩关节腔注射TGF-β1 过表达的腺病毒成功构建大鼠冻结肩模型，并可用于冻结肩的动物实验研究。除此之外，冻结肩往往存在炎症反应，已有研究报道，炎症介质在冻结肩的炎症和胶原分解代谢过程中发挥重要作用[12-14]。近年来的研究表明，关节囊炎性细胞因子的过度表达在冻结肩的发病过程中起着重要作用[15-17]。研究表明，PPAR-γ 激动剂可抑制TGF-β1所引起的细胞外基质表达上调(包括Ⅰ型胶原形成)，从而发挥其抗纤维化作用。还有研究表明，PPAR-γ 激动剂对预防包括皮肤、肾脏和角膜在内的各种器官纤维化有效[18-20]。本研究将会使用罗格列酮作为治疗大鼠冻结肩模型药物，这是一种高度活跃的PPAR-γ激动剂，常被用作治疗糖尿病的胰岛素增敏剂。近年来发现罗格列酮在炎症反应、免疫调节和纤维化抑制中发挥重要作用[20,21]。因为目前没有罗格列酮的实验试剂，所以，本研究采用另一种PPAR-γ激动剂——CDDO-IM 进行细胞实验。本研究目的是探究PPAR-γ 激动剂的抗纤维化和抗炎作用，以及罗格列酮在大鼠冻结肩模型中的治疗效果，为临床治疗冻结肩提供新思路。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料

    实验细胞：人皮肤成纤维细胞(human skin fibroblasts,HSF)

    实验动物：SD(Sprague Dawley)大鼠18 只 ......