孙畅 郭亭 李林涛 赵建宁

    (东部战区总医院骨科，江苏南京 210002)

    前交叉韧带损伤是一种常见的韧带损伤[1]。前交叉韧带重建(anterior cruciate ligament reconstruction，ACLR)是前交叉韧带断裂的首选治疗，重建手术虽然恢复了前交叉韧带的解剖结构，但患者术后再次发生前交叉韧带损伤的几率是正常人的6 倍[2]，Ahmed等对200例ACLR患者进行长达20年的随访，发现重建术后患者再次损伤率为14.5%[3]。ACLR 患者的转归与重建韧带的腱骨愈合密切相关[4]，正常前交叉韧带腱骨交界的直接止点为4 层结构：韧带、非钙化纤维软骨、钙化纤维软骨和骨[5]；重建韧带的腱骨愈合界面为间接止点，主要愈合过程包含骨道侧壁成骨、新生骨质塑形、腱骨界面血管重塑、Sharpey纤维出现、纤维软骨钙化等[6]。因此，大量学者就生物学强化ACLR的腱骨愈合进行了深入研究，以期加快腱骨愈合、缩短患者康复和回归正常运动的时间[7]。本文就ACLR 腱骨愈合的生物学干预进行综述，主要分为6个方面：生长因子、干细胞、基因治疗、自体组织、生物材料和药物。

    1 生长因子

    目前发现的参与腱骨愈合的生长因子包括骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein，BMP)、转化生子因子β1(transforming growth factor-β1，TGF-β 1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF)、粒细胞集落刺激因子(granulocyte colonystimulating factor，g-CSF)和肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor，HGF)。

    BMP 是一种广泛存在于骨基质的糖蛋白，在骨形成和骨骼化中有重要作用，是当前唯一被认为拥有异位成骨能力的生长因子[8]。Jin 等在动物实验中发现羟基磷灰石(hydroxyapatite，HAp)/BMP 组在组织学上有更多Ⅰ型胶原、骨粘连蛋白、骨桥蛋白、骨唾液蛋白、碱性磷酸酶、BMP-2和Runx-2的表达；术后3周的组织标本H-E染色显示HAp/BMP组有更多的骨形成，Mason 染色在HAp/BMP 组的丝状骨架中发现有更多的成骨细胞、软骨细胞和胶原包裹[8]。王智等在兔前交叉韧带重建模型中发现ACLR 术后3个月进行Micro-CT 检测，相较于对照组和空白对照组 ......