王奕凯 李璐 于炜婷 赵德伟*

    (1.大连大学附属中山医院骨科，辽宁大连 116001；2.大连大学附属中山医院骨科植入材料开发国家地方联合工程实验室，辽宁大连 116001；3.大连大学中山临床学院，辽宁大连 116001)

    非创伤性股骨头坏死(nontraumatic osteonecrosis of the femoral head，NONFH)是一种骨科常见的破坏性、致残性疾病，好发于青壮年人群，病理表现为股骨头软骨下骨的变性和坏死，进一步发展会导致股骨头区域大范围塌陷，最终引起关节功能障碍。NONFH 的致残率高，预后差，严重影响患者的生活质量[1]。

    已有多种因素(糖皮质激素滥用、酒精等)被确定为NONFH 的危险因素，但其病因与发病机制仍不清楚。大量研究将NONFH 的发生发展归因于血液供应障碍及遗传因素[2]，研究表明异常的血运障碍与血管栓塞、内皮损伤、骨髓间充质干细胞分化异常有重要的联系[3]。也有临床研究报道了NONFH 患者的凝血稳态失调，其股骨头区域的血栓形成率相对正常人群显著增高[4]。在NONFH 的非手术治疗方法中，抗凝血药物的应用在减轻NONFH 患者关节疼痛和降低关节塌陷的发生率方面均取得了一定的效果[5]。在影响凝血稳态的相关因子中，PAI-1 作为重要负调控因子起到了关键的作用。过表达的PAI-1可导致股骨头内的血运异常发生[6]。在NONFH 患者的血清中观察到PAI-1 水平相对其他骨关节疾病出现了特异性的上调[7]。PAI-1基因与NONFH 的遗传易感性联系密切。当PAI-1基因启动子中的-675 4G/5G 单核苷酸多态性(SNP rs1799889)为4G/4G 时更易发生NONFH[8]。PAI-1基因启动子上的rs11178的4G 等位基因，rs2227631 的A 等位基因和rs11178的C等位基因也被证实与其NONFH的发病风险显著相关。这一基因多态性与PAI-1血浆水平显著相关，4G等位基因纯合的受试者血浆中的PAI-1水平相对5G等位基因纯合的受试者出现了明显的升高[9]。

    以上结果表明PAI-1与NONFH的发生发展密切联系。PAI-1可以作为重要的生理因子调控NONFH中纤溶水平、血管再生、内皮及骨细胞状态，从而影响NONFH 的发生发展。本文综述PAI-1 在NONFH 中的具体作用机制，PAI-1 抑制剂的研发与应用，提出PAI-1可以作为重要治疗靶点来干预和治疗NONFH。

    1 PAI-1结构及功能特性

    PAI-1是丝氨酸蛋白酶抑制剂(serpin)超蛋白家族的重要成员 ......