姚思远 刘书中 李政垚 李子全 王牧川 牛潼 高晨郜 王以朋

    (中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院骨科，北京 100730)

    先天性颈椎融合畸形，是脊柱外科中一种罕见的先天性疾病，以短颈、低后发际线与颈部活动受限为经典临床三联征[1]。此外，KFS患者常有颈痛、疲劳、头晕症状[2]，遭受轻微外伤即可出现颈椎骨折、脱位[3]，且可合并有骨关节系统[4,5]、神经系统[6]、泌尿生殖系统、心血管系统畸形表现[7,8]，严重影响患者的身心健康[9]。该病于1912年由Maurice Klippel与Andre Feil共同归纳总结，故又称为Klipple-Feil综合征(Klipple-Feil syndrome,KFS)。最初，文献报道KFS发病率约为1/40000，女性稍多于男性[1]。但近年来学者普遍认为，由于部分患者起病隐匿，患者的临床表现存在较大异质性，且过往缺乏简便易行的普查手段，故这一发病率很可能被低估[10]。KFS患者早期通常无明显颈部活动受限及神经症状，或仅因其他骨骼及脏器畸形就诊而忽视颈椎病变，这也为KFS的早期诊断与合理干预带来了极大的挑战。

    迄今为止，KFS的病因学及发病机制尚未完全明确。在早期的群体遗传学研究中，有学者发现部分KFS患者有一定的家族聚集与遗传倾向。近年来，文献报道在KFS患者中检测出多种染色体异常以及基因突变类型，同时在对22q11.2染色体缺失综合征等患者的观察统计中发现，伴发先天性颈椎融合的比例明显高于正常人群[11]。目前已知的KFS致病基因功能多与胚胎体节分化、骨骼发育等过程密切相关[12]。因此，主流研究观点认为遗传因素在KFS的发病过程中起到决定性作用[13]。现就近年来KFS病因学及发病机制的研究进展进行综述。

    1 胚胎学研究

    KFS并无颈椎缺失，其成因是胚胎发育过程中出现异常。若胚胎在颈部分节阶段出现分节与再分节异常，或因椎间盘发育不良、继而椎间隙骨性融合，均可导致KFS的发病。在胚胎发育过程中，枕部第4生骨节(4thoccipital sclerotome)，即前寰椎(proatlas)，与颈部第1生骨节(1stcervical sclerotome)共同影响寰椎形成，若这两部分结构分离失败，则会引起寰椎枕化(atlas occipitalization,AOZ)，即寰枕融合。Natsis等发现由于脊椎间发育分化的相关性，AOZ可能与颈椎融合、半椎体等先天脊柱畸形并存[14] ......