王牧川 高鹏

    (中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院骨科，北京 100730)

    先天性巨指/趾畸形是以一个或多个手指/足趾甚至肢体过度生长为特征的罕见先天性疾病，其英文名macrodactyly(macro巨大，daktylos手指或足趾)由Von Klein 于1824 年首次提出，发病率为1/100 000～1/50 000，且因地区和种族而异[1-3]。由于巨指/趾畸形的临床表型复杂多样，如何在临床诊疗过程中做出准确的诊断并施以最佳的处理，一直以来是手外科医生面临的巨大挑战。近年来生物学技术不断发展，随着患者异常增生组织中体细胞突变的发现，研究者们有机会进一步理解该类疾病的发病机制，完善疾病的诊断和分类，并有希望探索潜在的精准治疗方案。

    在很多文献中，巨指/趾畸形(macrodactyly)一词既可以指独立的疾病，也可以用来描述相应的临床表现(伴发其他先天性缺陷)，为避免歧义，本文中先天性巨指/趾畸形特指孤立性的肢体过度生长这一类疾病。本综述将着重对该疾病及症状与之相似的过度生长性疾病的发病机制进行总结，简要描述常见临床表现及鉴别方法，并介绍相关的治疗决策，意在为广大医疗工作者的临床工作提供借鉴与帮助。

    1 先天性巨指/趾畸形的分类

    由于现有的先天性巨指/趾畸形的分类方法均基于临床表现，缺乏生物学或病因学证据，故分类尚不完善，且各类别之间存在部分重叠的情况。一些学者以患肢的生长速度把疾病分为生长速度远快于正常肢体的“进展型(progressive)”，以及与正常肢体等比例生长的“静止型(static)”[4]。顾玉东等[5]以患肢的体积对疾病进行分类：体积为正常手指2倍以内的为轻型，2～5倍为中型，5倍以上为重型。并提出依照此分类选择相应手术方案。Upton等[6]提出将巨指/趾畸形分为4 型：Ⅰ型为脂肪增生或脂肪纤维瘤型；Ⅱ型为脂肪增生合并神经纤维瘤型，常存在单一神经异常增粗；Ⅲ型为脂肪增生伴骨肥大型，常造成邻近关节畸形；Ⅳ型为合并偏身肢体肥大型。

    2 先天性巨指/趾畸形的发病机制

    2.1 既往认知

    由于既往研究者们在巨指/趾畸形患者外周血DNA 中未发现特征性的基因突变，早期有关该疾病发病机制的研究多集中于组织学层面。一种观点认为，巨指/趾畸形是一种由神经诱导的病理改变，原因是异常增生的骨骼、脂肪等组织常分布于某一特定神经的支配区域，如巨指症多发生于正中神经分布区域[7]，而巨趾畸形受累部位往往位于足底神经支配区域[8] ......