何晓铭，何敏聪，林天烨，陈镇秋，张庆文，何伟，魏秋实

    过量激素和酒精刺激骨髓间充质干细胞(bone marrow stromal cells,BMSCs)成骨能力减弱、成脂能力增强是导致股骨头坏死(osteonecrosis of the femoral head,ONFH)的主要原因[1,2]，其调控机制尚未明确。最近研究发现，外源性激素对骨代谢的影响与骨组织中11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-hydroxysteroid dehydrogenase,11β-HSD)1活性调控的局部内源性激素水平有关[3]；酒精也可引起局部内源性激素水平升高，应用11β-HSD抑制剂后可减少小鼠对酒精的摄取量[4]。11β-HSD1是激素前受体信号的调控因子，可使无生物活性的皮质醇转化为有生物活性的皮质醇从而增加细胞内源性激素的水平[5]，而内源性激素的活性水平与BMSCs成骨、成脂能力密切相关。基于11β-HSD1的活性与内源性激素水平的相关性，推测内源性激素在ONFH 的发病过程中起重要作用，在激素、酒精与BMSCs活性变化之间可能存在11β-HSD1调控的内源性激素代谢途径参与ONFH的发病过程。11β-HSD2是11β-HSD家族的另一成员，研究发现11β-HSD2转基因鼠的骨形成率明显增高[5]。既往研究主要集中在11β-HSD与内源性激素的相互作用，尚未将其与疾病的发生发展建立联系。因此，深入研究11β-HSD家族蛋白在不同病因导致ONFH发病中的作用，将对了解ONFH的发病机制具有重要意义。本研究通过组织病理学、分子生物学技术观察激素性与酒精性ONFH患者骨标本中11β-HSD1/2蛋白的表达差异。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料

    从2015 年8 月至2016 年4 月行全髋关节置换术(total hip arthroplasty,THA)切除下来并储存于广东省中医骨伤研究院的ONFH 患者股骨头标本中，随机选取酒精性及激素性ONFH 标本各15 例，收集其相应的临床和影像学资料。激素组：男10 例，女5例；年龄44～56 岁，平均(49.8±5.3)岁；体重指数(body mass index,BMI)为21.2～23.1 kg/m2，平 均(22.1±0.9)kg/m2；ARCO Ⅲ期8 例，ARCO Ⅳ期7例。酒精组：男12 例，女3 例；年龄46～57 岁，平均(50.1±4.3)岁；BMI 为21.9～22.9 kg/m2，平均(22.4±0.4)kg/m2；ARCO Ⅲ期7 例 ......