范利娟，郝洋，罗亚鸽，马言，李记天,,5

    强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一种侵犯患者骶髂关节和脊柱的慢性进行性疾病，以中轴性炎症、外周性关节炎和终端炎为主要特征，临床可见患者不明原因的腰背痛、脊柱僵硬、畸形及严重活动受限等表现[1]。研究显示，AS 的患病率为0.1%～1.6%[2]，好发于青壮年，男性多于女性。其病变部位以滑膜为主，可累及关节囊、肌腱、韧带的骨附着点等。随着病变的进展，炎症还可能累及关节外部位，如心脏、肝、肺、肾等，严重影响患者运动功能，危害患者生命健康[2-4]。寻求一种能够早期诊断、预测疾病进展及判断病情活动的生物标志物对AS 来说尤为重要。

    基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)由多种组织和细胞产生，1962 年被确定为一种胶原蛋白水解酶，是导致关节损伤的重要因素，其介导的基质降解可破坏关节和软骨，与炎性因子形成和血管周围基质降解有关。基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)属于MMPs 成员，不仅参与AS 的炎症过程，同时能作用于软骨胞外基质，降解胞外明胶、多糖、胶原等成分，破坏软骨组织，继而引起关节疼痛或肿胀[5]，其表达与AS 活动度之间存在相关性，是血清中可以反映AS 的生物标志物之一。本文就血清MMP-3在AS发生、发展中的作用研究进行综述。

    1 MMP-3的来源、分布和功能

    MMP-3 作为含有金属离子的蛋白酶，又称基质分解素-1，是MMPs 家族的成员之一。MMP-3 直接来源于炎性病变的关节，由软骨细胞、滑膜细胞及成纤维细胞等释放，是一种重要的锌离子依赖性内肽酶[6]，可作为关节内活跃炎症的潜在标志物，在软骨损伤和关节破坏中起着关键作用[7]。MMP-3 存在3种生物活性形式，即MMP-3 前体、活性MMP-3 和MMP-3/组织金属蛋白酶抑制物(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP)复合物。有学者认为MMP-3在类风湿关节炎中表达过高，且与血清样本相比，MMP-3更多地存在于滑液中[8]，是关节炎症的良好生物标志物[7]。研究显示，膝骨关节炎患者血液和滑液MMP-3水平明显高于健康人，其中，膝骨关节炎患者的血液MMP-3 水平是健康人的近2.5 倍，其滑液MMP-3水平是健康人的7倍余[9]。

    在功能上：①MMP-3在结构上具有极大同源性，能裂解一系列细胞外基质蛋白，包括集聚蛋白、层粘连蛋白和胶原蛋白等 ......