李芷仪，仉建国，王升儒

    骨骼是人体重要的组成部分，承载了保护、运动、代谢等重要生理功能。外伤或某些疾病可能会造成骨缺损，影响骨的正常生理功能。对于较小的骨缺损，机体可以通过骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stemcells, BMMSCs)分化、成骨细胞活性增加等方式进行膜内成骨及软骨骨化，从而完成骨修复。但如果骨缺损较大，并达到了骨修复的临界大小，仅依靠机体自身的骨再生能力很难达到预期效果，因此需要额外的骨修复材料。此外，对于需要进行骨融合术(如关节融合术或者脊柱融合术)的患者，若目标关节或者脊柱不能在一定时间内达到骨融合，内固定物将受到过大的应力载荷而面临内固定失败的风险。在上述情况下，多需要使用促骨修复材料以达到更好的骨修复效果。

    临床上现有的骨修复材料的“金标准”为自体骨移植，多选用髂骨或肋骨。自体骨移植因取材量受限，并给患者带来二次创伤[1]，临床应用受限。其他的骨修复材料包括同种异体骨、异种骨及人工合成骨：同种异体骨主要来源于尸体骨，虽然避免了移植物部位疼痛、伤口不愈合等并发症问题，但其来源较为有限，促骨修复效应也较差，并存在排异、感染等风险；异种骨主要为去细胞去蛋白的小牛骨，但其促骨修复效应较差；人工合成骨主要包括生物陶瓷、磷酸钙/硫酸钙骨水泥等，但其脆性较大，促骨修复效应较差。此外，在临床应用中，骨移植物需要固定于移植部位，而上述4种骨修复材料均为块状或粉末状，常因周围血流冲刷而移位，降低骨修复效应，甚至导致异位骨化。为了解决上述问题，新型骨修复材料的研发具有重要的意义。骨形态发生蛋白(bone morphogenic protein, BMP)在骨修复过程中起重要作用，而某些种类的水凝胶具有高生物相容性、固定活性物质、填充骨缺损的优势，其作为活性因子载体具有一定的临床应用前景。目前，已有多项研究针对含BMP-2的骨修复水凝胶开展研发工作，本文将对其研究现状及存在的问题进行综述。

    1 BMP-2在骨修复中的应用

    BMP蛋白是转化生长因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)超家族中最大的亚类，共分为18类，在机体内参与不同的信号通路进行调节。其中，很多研究均已表明BMP-2具有很强的骨诱导能力[2]和促血管生成能力[3]，可以诱导BMMSCs向成骨细胞分化，并促进成骨细胞分化成熟，加速骨缺损等修复。

    研究者已开发了用基因重组方法制备重组人BMP-2(recombinant human BMP-2, rhBMP-2)[4] ......