罗秀，袁望舒，陈丽霞，石润林，周颖，鲁建东

    临床上常见的原发性骨质疏松症是一种必然会随着年龄增长和生理功能退化而发生的疾病。原发性骨质疏松症可分为绝经后骨质疏松症和老年性骨质疏松症。与其相区别的特发性骨质疏松症(idiopathic osteoporosis, IO)是指发生于青春发育期前和成人期的不明原因的骨量减少和骨质疏松，包括特发性青少年骨质疏松症(idiopathic juvenile osteoporosis, IJO)、特发性成年骨质疏松症(idiopathic adult osteoporosis, IAO)、妊娠和哺乳期骨质疏松症(pregnancy and lactation-associated osteoporosis, PLO)。IJO 是一种罕见的、具有自限性的，以青春期早期全身骨痛、骨折、行走困难为主要表现的全身性骨病，大部分患者的症状可随着青春期发育而自发缓解。其发病率约为十万分之一，男女之间发病率无明显差异，发病年龄通常为8～14 岁，青春期前2～3 年易患[1]。其发病原因主要与基因有关[2]。IAO 是一种发生在成年女性闭经前、成年男性60 岁前而没有明显诱因的全身骨代谢疾病[3]，发病原因可能是骨量峰值下降、骨量减少、骨量减少速度加快、遗传因素、细胞因子、不良嗜好等[4]。PLO 主要发生在第一次怀孕(70%)，也可发生在怀孕的最后3 个月，或产后出现的全身性骨病[5]，其发病率估计为每10万名妇女中有0.4 例[6]，其发病可能是因为从怀孕到哺乳期，为了给胎儿和婴儿提供其生长发育所需要的钙，母体钙的补充与消耗不均衡，从而导致骨质疏松症[7]。综上，IO 的发生可能与遗传因素、生活方式、人群等相关[8-9]。本文对IO 的主要危险因素如遗传因素、生活方式(包括运动和饮食)、人群(包括性别和种族)等的研究进展进行综述。

    1 遗传因素

    遗传因素对IO 的发生及预后的影响非常重要，近期大量遗传学研究表明IO 在骨相关基因中存在致病变异，如LRP5、Wnt1、Ⅰ型胶原基因和PLS3等[10]。

    1.1 LRP5与IO

    LRP5基因为制备参与影响细胞和组织发育方式的化学信号转导途径的蛋白质提供了指导，其蛋白参与骨矿物质密度的调节。LRP5基因突变导致LRP5 蛋白无法沿该途径传递信号，信号转导的减少削弱了骨骼的正常发育，导致骨骼矿物质密度降低，从而引发IO[11] ......