李方达 任华亮综述 郑月宏审校

    (中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院 血管外科，北京 100730)

    综述?

    炎症、基质金属蛋白酶降解、氧化应激在腹主动脉瘤发病机制中的研究进展

    李方达 任华亮综述 郑月宏*审校

    (中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院 血管外科，北京 100730)

    腹主动脉瘤的发病机制尚无定论，通过对人病变组织及小鼠模型的研究发现，主要的发病机制有基质金属蛋白酶降解机制、动脉壁炎症机制及氧化应激机制。本文回顾了近20年研究其发病机制的国内外文献，主要对这3种机制涉及的分子机制的相关进展进行介绍。

    腹主动脉瘤；病因；基质金属蛋白酶；炎症；氧化应激

    腹主动脉瘤(AAA)指动脉超过正常管径50%的不可逆扩张[1]，多发于老年人，>50岁的人群中发病率为3%[2]，>65岁的患者有近2.1%死于AAA破裂。据估计，有近一半的AAA破裂患者死于去医院的途中[3]，是老年人死亡的主要原因之一，且随着瘤体的增大，死亡的风险增高。目前，AAA破裂缺乏有效的药物治疗手段，仍以外科治疗为主。已知导致AAA的危险因素有吸烟、年龄、家族史、高血压，高血压的影响相对前三者较小[4]。有关其发病机制当前普遍认可血管壁重建机制，它涉及组织学及分子生物学，可能还有未知的基因结构指导。

    1 基于组织结构对AAA的认识

    中膜是大、中动脉最重要的结构，主要由富含弹力纤维的平滑肌细胞(SMCs)和胶原基质组成。弹力纤维主司传导搏动产生的张力，胶原则起约束作用，防止血管壁过度扩张[4]。

    人的AAA好发于肾下腹主动脉，可能与动脉的组织学结构有关。动脉中膜自胸主动脉近端至肾下段层数递减，由60～80层减至28～32层[4]，中膜弹力纤维的含量也呈逐渐递减的趋势。肾下段腹主动脉与肾上段相比，中膜明显变薄，弹力纤维减少，与胶原纤维的比例大致相当，可能使动脉易于扩张[4]。病理提示胸主动脉瘤(TAAs)为囊性的弹力纤维退行性变，而AAA为内膜重度粥样硬化、慢性动脉壁全层的炎症、新生血管形成和中膜弹力层重塑，提示两者的发病机制有所不同[4]，AAA可能有其独特的发病机制。

    过去曾认为AAA建立在动脉粥样硬化基础之上。 但发现动脉粥样硬化(AS)能促进AAA的形成，但非必须步骤，甚至可发生于AAA形成之后[5-6]。并且在AAA中巨噬细胞浸润中膜与AS中浸润内膜下不同。也有研究显示糖尿病可逆向影响AAA的表现和进展[4]，而糖尿病可以加重AS ......