张洮路 郭发才

    1 兰州大学第二临床医学院，兰州 730030 2 兰州大学第二医院血管外科，兰州 730030

    血栓闭塞性脉管(thromboangitis obliterans， TAO)是一种以血管内皮细胞为基础的血管炎性疾病，好发于四肢，呈进行性、阶段性、反复性的特点。好发于吸烟的中年男性，其发病机制尚不清楚。可能是内皮功能障碍反映在受内皮依赖性血管舒张功能受损[1]，致病因素诱导炎性因子的释放引发细胞信号通路和免疫细胞和内皮细胞的粘附，导致血管炎和血管内血栓形成。根据血栓形态和炎症细胞的性质，将TAO的病理特征分为急性、亚急性和慢性三个阶段。与其他形式的血管炎不同，受影响血管的正常结构，特别是内部弹性层，在TAO的所有三个阶段都保持完整。现今主要以Shinoya和Olin为标准诊断[2]，经CT血管造影证实[3]。近年对其机制的探究成果主要有感染、IL-6/STAT3通路、贫血及一氧化氮对TAO的影响，除此之外，也发现了一些治疗思路，如联合用药、金属蛋白10、干细胞治疗、改善患肢血运和常规治疗外的一些辅助治疗等。虽不能完全解释其机制并治愈，但也有了很大进步。

    1 感染对TAO的影响

    Toll样受体(Toll-like receptors， TLR)是一种跨膜蛋白，主要介导针对革兰氏阴性细菌的脂多糖(LPS)的先天免疫应答。骨髓分化因子88(MyD88)依赖性途径是TLR中先天免疫的最重要的信号传导途径之一[4]。众所周知，吸烟是TAO的致病因素[5]，吸烟可以刺激IL-33增多，并增加T2型细胞(Th2)中IL-33受体ST2的表达，然后与之结合激活TLR信号和Th2浸润，从而启动TAO。TLR2通常负责革兰氏阳性细菌识别，尽管革兰氏阴性细菌也可以激活TLR2信号通路[6]。虽然TLR4和TLR2是跨膜蛋白，但由于细胞表面脱落，它们通常也可在血清中检测到[7]。革兰氏阴性菌的LPS会下调TLR4的基因表达，从而耗尽TLR。然而，缺氧或毒性细胞损伤会增加TLR4的脱落。Zager等[8]研究表明，急性期的TAO患者新碟呤和TLR4远比静止期的患者高，C反应蛋白(C-reactionprotein， CPR)作为一种炎性标志物 ......