钟志惟 周为民

    南昌大学第二附属医院血管外科，江西 南昌 330000

    心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)是全球主要的健康威胁，每年有1790万人死于CVD(占全球死亡总数的31%)[1]，预计到2030年，这一数字将上升至每年超过2360万人死亡[2]。通过生活方式干预和必要的药物治疗可以预防CVD发生[3-4]。首先，预防血栓形成可避免心肌梗死、局部缺血性脑卒中和静脉血栓栓塞等严重并发症，早期发现血栓并进行有效治疗可以提高患者的生存率和生活质量[5-6]。其次，预防动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)也具有重要意义，而AS发展过程中斑块破裂可引起腔内血栓形成[7-8]。随着纳米技术出现，将纳米医学与溶栓治疗相结合以治疗血栓，通过包裹溶栓药物的纳米载体，靶向纤维蛋白溶解的方法可在血栓形成部位发挥局部作用，可提高血管的再通率，并降低与静脉给药相关的出血并发症[9-10]。纳米医学的前沿领域还显示出通过有效的纳米载体负载药物精准溶解血栓，本文总结文献，对纳米医学在溶栓治疗中的研究进展进行综述。

    1 纳米颗粒在溶栓治疗中的进展

    纳米技术是致力于控制纳米尺度物质的科学领域，使物质基本性质发生突破性的变化，纳米技术间的融合对血管外科学和血管栓塞疾病的治疗产生重要意义[11-13]。纳米颗粒系统具有如下优势：(1)纳米颗粒具有诊断和治疗血栓的能力，因为纳米颗粒直径在50～500 nm，能够穿过下肢小直径血管，并绕过不必要的障碍物，从而到达目标血栓部位；(2)纳米颗粒诊断还可以传播到大腿深部的血管，从而扩大可视化区域，这与使用传统超声获得的局部焦点不同；(3)纳米颗粒可以合成具有靶标特异性配体的功能化颗粒，特异性结合血管中的靶标血栓达到增强性溶栓；(4)不同纳米颗粒涂层具备特殊性能，达到所需药物的释放曲线，从而有效、及时溶解血栓；(5)可以设计多功能纳米颗粒系统，检测由血栓脱落引起的炎性反应和血管损伤[14]。

    目前，纳米颗粒已用于治疗血管内皮功能障碍[15]。在一项研究中，合成了聚乙二醇化的聚酰胺-胺类树枝状纳米载体用于下肢深静脉血栓形成(deep venous thrombosis ......