基于网络药理学分析公英解毒洗剂溻渍治疗下肢静脉性溃疡的分子机制
靶点,通路,1资料与方法,1获取公英解毒洗剂活性成分及相关靶点信息,2VLU靶点预测,3蛋白质-蛋白质相互作用网络构建,4基因本体和京都基因与基因组百科全书潜在作用靶点通路获取,5关键成分靶点通路
刘国妍 刘 政 王颖蕊 王洪杰1山东中医药大学第一临床医学院,山东 济南 250013
2山东中医药大学附属医院周围血管病科,山东 济南 250014
下肢静脉性溃疡(venous leg ulcer,VLU)是常见的周围血管外科疾病,具有迁延不愈且愈合后又极易复发等特点,且慢性溃疡存在癌变可能,严重影响患者的生活质量[1]。VLU护理费用的增加同时加重了患者的经济负担[2]。研究显示,欧洲国家VLU人群发病率为1%,且随着年龄的增长,发病率增长至4%[3],而在中国VLU人群发病率为0.06%~2.00%[1]。VLU在中医范畴中为臁疮。中医认为其病机是久立或负重久行,导致机体过度劳累,气血耗伤,中气下陷,以致下肢气血运行不畅,或形成恶脉,气血瘀滞于肌肤,复因损伤湿热之邪乘虚而入,发为疮疡,肌肤溃烂,经久不愈[4]。此病在发生发展过程中,虚、湿热、瘀、腐相互作用、互为因果,从而出现各种病证。而在治疗上,补虚可助邪,驱邪易伤正,单纯治法难以速效,故在臁疮的不同分期,以清热解毒、活血化瘀为治疗大法,或兼以化腐除湿,或兼以益气养血[5]。公英解毒洗剂是由蒲公英、苦参、黄柏、连翘、木鳖子、金银花、白芷等药物组成,具有清热解毒、祛腐排脓的功效。公英解毒洗剂广泛应用于治疗各类静脉性溃疡,前期临床研究证实,使用公英解毒洗剂溻渍疗法可改善VLU创面和创周的环境及微循环[6],促进肉芽的生长[7],加速创面愈合,同时减少患者痛苦。赵波[8]通过对VLU患者血清基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶抑制剂-1、超敏C反应蛋白表达的动态监测,证实公英解毒洗剂具有较强的抗菌消炎作用,值得临床推荐。谢进等[9]通过临床试验发现公英解毒洗剂能够祛除疮面坏死组织,预防疮面感染,缩短疮面愈合时间。郝清智等[10]通过对公英解毒洗剂的临床疗效分析显示,公英解毒洗剂不仅可以促进疮面愈合,而且能够减轻患处的疼痛。网络药理学是通过构建和整合疾病-基因-靶点-药物之间相互作用的网络,进而对网络进行分析,从而系统观察药物对疾病网络的干预与影响,揭示多分子药物如何协同作用于人体[11]。本研究运用网络药理学的方法,从公英解毒洗剂的药物组成成分出发,着眼于整体分析公英解毒洗剂治疗VLU的分子机制,且为后续研究提供一定的理论支持,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 获取公英解毒洗剂活性成分及相关靶点信息
利用中药系统药理学分析平台(Tcmsp,http: //tcmspw.com/tcmspsearch.php)[12]对公英解毒洗剂中金银花、甘草、赤芍、白芷、木鳖子、牡丹皮、连翘、黄柏、苦参的活性成分进行检索 ......
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