周 密 谷涌泉

    首都医科大学宣武医院血管外科/首都医科大学血管外科研究所/首都医科大学血管外科学系，北京 100053

    血栓闭塞脉管炎(thromboangiitis obliterans，TAO)也称为Buerger’s病，是一种以手和脚的中小动脉和静脉反复进行性炎性反应和血栓为特征的非动脉粥样硬化的节段性、炎性动脉狭窄或闭塞疾病。TAO发病原因尚不清楚，在有吸烟史的男性中最常见，TAO的截肢率和致残率极高[1]。但研究表明，TAO的发展与吸烟、营养失调、自身免疫、内皮细胞活化等有关，目前主要治疗方法包括鼓励戒烟、避免被动吸烟、药物治疗、运动疗法、常规血运重建、患肢保暖、交感神经切除术和疼痛控制[2]。但在严重的缺血性溃疡和静息痛患者中，积极的手术治疗并不能延缓患者的病情进展及改善预后，因此，可以尝试使用其他治疗方法。干细胞疗法是通过注射细胞而进行的试验性疗法，这些细胞能够形成新生血管，改善局部循环并有助于溃疡的愈合，缓解静息痛[3-7]。成体干细胞的细胞来源主要包括骨髓干细胞、外周血干细胞(peripheral blood stem cell，PBSC)等，其中骨髓干细胞是目前应用最多的细胞来源；用于治疗缺血患肢细胞移植的细胞主要有间充质干细胞(mesenchymal stem cell，MSC)，内皮祖细胞(endothelial progenitor cell，EPC)等，但部分无法耐受取骨髓手术的患者可以经细胞动员后从外周血中获取干细胞后进行细胞移植。本文从干细胞移植治疗TAO的机制和临床常用的骨髓干细胞移植、PBSC移植、脂肪组织间充质干细胞(adipose tissue-derived mesenchymal stem cell，ATMSC)移植和标记干细胞移植等方面综述干细胞移植治疗TAO的有效性和安全性的进展。

    1 干细胞治疗TAO的机制

    干细胞移植后可以通过多种分子生物学机制改善组织修复和促进血管新生。Mathiyalagan等[8]研究发现，向小鼠缺血后肢注射人CD34+细胞来源的干细胞外泌体可通过促进内皮细胞摄取微小核糖核酸-126-3p(microRNA-126-3p，miRNA-126-3p)来抑制SPRED-1基因表达，同时上调血管内皮生长因子、血管生成素1、血管生成素2和基质金属蛋白酶9的表达，从而改善肢体灌注。源自内皮克隆形成细胞(endothelial colony forming cell，ECFC)的细胞外囊泡可以通过与α4和β1整合素的相互作用整合到内皮细胞中 ......