田 野 唐忠尉 张 磊 胡 阳 李新喜

    1新疆医科大学第一附属医院血管外科，新疆 乌鲁木齐 830000

    2新疆医科大学第一附属医院泌尿外科，新疆 乌鲁木齐 830000

    血栓闭塞性脉管炎(thromboangiitis obliterans，TAO)是一种以非动脉硬化性、炎性、血栓性、闭塞性和非化脓性血管受累为病理特征的周围血管疾病，多为四肢中、小动静脉受累，临床表现为肢体缺血、疼痛、间歇性跛行、血栓性静脉炎，常发生于35～50岁的男性患者[1-2]。传统治疗及药物治疗TAO的临床效果不佳，并具有较高的复发率及截肢率[3]。目前，研究显示TAO的发生与吸烟密切相关，但其发病机制仍尚未清晰[4]。目前TAO发生机制的研究主要集中于炎性反应及免疫应答的调控。炎性反应贯穿TAO的整个过程，可损伤血管内皮、聚集并导致血栓形成[5]。有研究发现，刺激血管内皮细胞的Toll样受体-4(Toll-like receptor 4，TLR-4)后，可启动髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88，MyD88)，从而激活核因子κB(nuclear factor-κB，NF-κB)，最终导致大量炎性因子释放[6-7]。而且“炎性反应学说”已成为TAO发病机制的主流学说，进一步研究TAO炎性反应信号通路或其关键的信号转导分子，对从炎性反应角度干预TAO病变过程具有重要价值。同时，建立TAO病理特点的动物模型，对于探索该病的发病机制及治疗药物的研发具有重要的意义。手术结合化学造模法是通过手术经股动脉注射月桂酸钠，利用月桂酸钠对血管内皮细胞的损伤诱导血栓形成，从而建立TAO大鼠模型。因此，本研究以大鼠为实验动物，应用手术结合化学造模法建立TAO动物模型，同时探讨靶向抑制NF-κB通路对TAO大鼠病变过程的影响，现报道如下。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    选用60只SPF级Wistar雄性大鼠(IACUC201902-15)，平均体重(350±50)g。实验动物饲养于新疆医科大学实验动物中心，饲养环境温度(22±2)℃ ......