刘俪婷，徐 婷，姜 燕，苏朝江，张 帅，刘宗旸

    1 贵州医科大学研究生院，贵州 贵阳 550004

    2 贵州医科大学附属肿瘤医院肾内科，贵州 贵阳 550003

    3 贵州医科大学附属肿瘤医院实验室，贵州 贵阳 550003

    血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell，VSMC)是血管壁的主要结构成分，可调节血管张力，为血管壁结构提供主要支持，从而维持血管内压和组织灌注。VSMC与骨骼肌、心肌等其他类型的细胞不同，其具有较强的可塑性，在外界刺激下能够转换为未分化的合成表型，进而发挥增殖、迁移、合成细胞外基质的作用，这种可塑性可能会造成VSMC的异常增殖，这是血管增生性疾病发生的重要原因。自噬对于维持体内血管正常功能和结构具有重要作用，在生理状态下，VSMC通过增殖与自噬维持细胞数量的平衡，当平衡被打破，出现自噬过度激活或水平不足，均会引起VSMC的异常增殖，从而促进血管增生性疾病的进展。

    1 VSMC的增殖

    细胞增殖是生物体的重要生命特征，通过细胞分裂的方式产生新细胞，以补充体内衰老和死亡的细胞。但是，在许多病理情况下，外界环境造成某些细胞因子、生长因子增多，并且通过刺激信号转导调节某些基因的表达增多，使细胞增殖失控，从而引发疾病。VSMC的异常增殖已被证明在血管疾病的发生、发展中起着关键作用，是血管成形术后再狭窄、动脉粥样硬化、高血压、心力衰竭、脑梗死和动脉瘤等疾病发生的重要病理过程之一。

    1.1 表型转化

    VSMC是一种非终末分化的高度特异性细胞，具有可塑性，可以在两种表型之间进行转化，一种是静止的分化表型，又称收缩表型；一种是增殖的去分化表型，又称合成表型。收缩表型的VSMC主要发挥收缩血管和维持血管弹性的作用，其特点是细胞内肌丝丰富、收缩能力强，含有α-平滑肌肌动蛋白、平滑肌肌球蛋白重链、平滑肌22α等特征性蛋白，几乎无增殖能力，主要参与维持动脉壁的机械性能[1]。合成表型的VSMC可大量合成和分泌细胞外基质，如基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9等活性物质，促使内皮细胞功能失调，诱导血管炎性改变，进而导致血管壁增厚、管腔狭窄、血管重构、血管老化，引起终末器官血流灌注不足、功能异常甚至衰竭[2]。在正常的生理状态下，VSMC处于静止的收缩表型，当受到生长因子、细胞因子、炎性反应、机械刺激、缺氧、血管活性物质等因素刺激时，其从静止的收缩表型转变为高度迁移和增殖的合成表型，这个过程被称为表型转化。因此，VSMC的增殖与其表型转化密切相关 ......