脂肪因子与2型糖尿病血管病变的研究进展
硬化,下肢,动脉,1APN,2LEP,3ANGPTL4,4趋化素,5内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂,6网膜素,7其他脂肪因子
周 洁,张玉冬,刘 明1 山东中医药大学第一临床医学院,山东 济南 250355
2 山东中医药大学附属医院周围血管病科,山东 济南 250014
随着2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)病程的逐渐进展,机体各部位会出现不同程度的损伤,按照病理类型的不同可将糖尿病慢性并发症总结为大血管病变、微血管病变和神经系统病变三大类[1]。其中,血管并发症在临床中最为常见,且居死亡原因首位[2]。氧化应激反应复杂,不仅是动脉粥样硬化形成的关键,也是引起糖尿病慢性并发症的核心环节。研究表明,高血糖、血脂异常等代谢障碍性疾病可共同导致糖尿病患者体内氧化应激水平升高,从而加快动脉粥样硬化进程[3]。
脂肪组织不仅贮存脂质,还具有重要的分泌作用,可依据机体自身的生理环境,分泌多种不同的脂肪因子。常见的脂肪因子包括脂联素(adiponectin,APN)、瘦素(leptin,LEP)、血管生成素样蛋白4(angiopoietin-like protein 4,ANGPTL4)、趋化素等,在糖脂代谢和维持能量均衡等方面发挥着重要的作用[4]。脂肪因子可通过血液循环直接作用于血管内皮细胞,或通过影响交感神经系统活性、胰岛素敏感性等方式间接影响血管内皮细胞功能,更是作为炎性介质直接影响着动脉粥样硬化的发生,是糖尿病血管病变的高危要素之一。糖尿病相关的代谢紊乱则会进一步诱发脂肪组织过度增生及内分泌功能障碍,继而导致脂肪因子谱发生变动,成为血管病变发生的导火索[5]。本研究主要探讨一些常见脂肪因子与糖尿病血管病变的关联,为在临床展开对糖尿病并发症的预防及开展创新的理论研讨作贡献。
1 APN
APN作为一种蛋白产物,主要由白色脂肪组织分泌,通过与Adipo R1或Adipo R2受体结合,从而激活腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)和过氧化物酶体增殖物活化受体α(peroxisome proliferator activated receptor alpha,PPARα)通路来发挥生物学功能,从而发挥抗胰岛素抵抗、抗动脉粥样硬化、抗炎、调节糖脂代谢等作用。尤其是在保护血管内膜、巨噬细胞和粥样斑块的稳定性等方面具有重要作用 ......
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