王鹏辉 ，张琳杰 ，崔超毅 ，赵 振，陆信武，殷敏毅

    1 上海交通大学医学院附属第九人民医院血管外科，上海 200011

    2 上海交通大学血管病诊治中心，上海 200011

    深静脉血栓形成(deep vein thrombosis，DVT)是深静脉系统内的血液异常凝结，通常发生在上肢或者下肢[1]。DVT 的主要并发症包括肺栓塞(pulmonary embolism，PE)和血栓形成后综合征(post-thrombotic syndrome，PTS)[2]，其中PTS 是DVT 最常见的中长期并发症。目前，PTS 的治疗方法主要包括弹力袜压迫疗法、抗凝、溶栓和支架成形术等，上述方法虽有一定疗效，但均存在不足之处，如弹力袜的疗效尚存在争议[3]、支架成形术存在一定再闭塞发生率等。因此，深入研究PTS 发病机制，探寻预防和治疗PTS 的靶标，对于阻止和缓解PTS 的发生发展有着重要的临床价值。传统观点认为，血栓阻塞静脉管腔和血栓破坏静脉瓣膜引起的静脉高压是血栓形成后引起PTS 的主要发生机制[4]。但DVT 后即使经过早期规范化抗凝治疗仍有近一半的患者发展为PTS[5-7]。近期研究也表明，血栓形成8 d 后即便完全移除血栓，也不能减少PTS 的发生[8]。近年来，血栓后静脉管壁炎症[9]和纤维化重塑[10]逐渐成为PTS 发生的机制研究焦点之一，纤维化的静脉血管缺乏正常静脉管壁的弹性和舒缩功能，静脉回流功能受损进而导致静脉高压使PTS 发生[11]。但静脉管壁炎症的主要病理机制和炎症细胞来源，目前尚无定论。血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell，VSMC)作为血管中膜的主要细胞组成部分，是一类高度分化的、主要负责血管收缩与舒张的细胞类型。在生理状态下，VSMC 保持收缩表型，发挥其收缩功能以调节血压和维持血管张力[12]。而在血管损伤、炎症等病理状态下，VSMC 可转化为成骨细胞、成软骨细胞、脂肪细胞、巨噬泡沫细胞等多种细胞表型，驱动血管疾病的发生发展过程[13]。肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)作为主要由巨噬细胞分泌的炎症调节因子，可以通过TNF-α/TNF-R p55轴加速小鼠静脉血栓的消退[14]，但其在PTS 静脉管壁VSMC 表型转化中的作用还知之甚少。本研究旨在探讨血栓后静脉管壁中TNF-α 调节VSMC 向炎症细胞表型转变的作用及相关机制，以期为临床上防治PTS 提供新思路，现报道如下。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象 ......