马孝琛，许 鼎，张 恒，刘 鹏，马鹏程，冯 睿，景在平，冯家烜

    1 海军军医大学附属长海医院血管外科，上海 200433

    2 青岛大学附属医院血管外科，山东 青岛 266100

    3 上海市第一人民医院介入中心、血管外科，上海 201600

    近年来，基因编辑技术是生物和医疗等诸多领域的研究热点，也是21世纪的生命科学的前沿。得益于基因组测序技术的成熟和发展，人们对庞大而复杂的基因序列有了越来越准确、直观的认识，这为基因编辑提供了必要的数据基础。近年来，基因编辑方法的发展和完善使对基因组的调控和研究成为可能，并且为人类实现基因治疗提供了新的途径[1]。虽然到目前为止，多数疾病的基因治疗仍然处于细胞和动物实验层面，尚未进入临床试验阶段，但是其实验结果所展现出的临床应用前景较为乐观。本综述主要对基因编辑进行总结并对其在血管外科中的应用提出初步设想和展望。

    1 DNA 编辑

    DNA 编辑是目前研究最多、涉及领域最广的基因编辑类型，根据其可编程核酸酶的DNA 识别模式大致分为两类：通过DNA-蛋白质相互作用实现特定的DNA 位点结合(如锌指核酸酶、转录激活因子样效应核酸酶和巨核酸酶)、通过RNA引导分子直接与特定靶向DNA序列碱基对结合(如Cas9)[2]。而Cas9由于其稳定性和便捷性而受到人们关注，所以基于成簇规则间隔短回文重复序列(clustered regularly interspaced palindromic repeats，CRISPR)及其相关蛋白(Cas)系统的碱基编辑逐渐成为DNA 编辑的主要方法。CRISPR系统源自细菌获得性免疫机制，40%的细菌和90%的古核生物拥有内源性CRISPR机制，它使用小RNA通过碱基配对进行识别，并切割外源DNA元件，以序列特异性方式赋予对这些元件的遗传抗性[3]。其中Ⅱ型CRISPR系统在宿主基因组内的CRISPR之间整合入侵的DNA 序列，利用其整合DNA 的特性再经过加工即可作为DNA 编辑的工具[4]。

    碱基编辑以在目标靶位引发双链DNA断裂作为基因校正的第一步[2] ......